203754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 754 B 2 átnyomjuk, a magnézium-sztearátot hozzákeverjük, és az anyagból tablettákat préselünk. Egy tabletta tömege 220 mg, átmérője 9* 10° m. II. példa Drazsék 5 mg U-(4-{3-[(dietil-amino)-metil]-4- -morfolinil}-l -oxo-butil)-5,ll -dihidro-6H-pirido[2J-b][ 1,4]benzodiazepin-6-onnal Az I. példa szerint előállított tablettákat ismert eljárások szerint bevonattal látjuk el, amely lényegileg cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviaszszal polírozzuk. Egy drazsé tömege 300 mg. III. példa Ampullák 10 mg ll-(4-{3-[(dietil-amino)-metil]-4- -morfolinil}-! -oxo-butil)-5,ll -dihidro-6H-pirido [2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-onnal Összetétel 1 ampullára: hatóanyag 10,0 mg nátrium-klorid 8,0 mg desztillált víz 1 ml-re Előállítási eljárás: a hatóanyagot és a nátrium-kloridot desztillált vízben feloldjuk, és az oldatot az adott térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterilen szűrjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. A sterilizálást 20 percig 120 °C-on végezzük. IV. példa Kúpok 20 mg U-(4-{3-[(dietil-amino)-metil}-4- -morfolinil}-! -oxo-butil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onnal Összetétel 1 kúpra: hatóanyag 20,0 mg kúpmassza (péld. Witepsol*W® 1680,0 mg 1700,0 mg Előállítási eljárás: a finoman porított hatóanyagot a megolvasztott és 40 °C-ra lehűtött kúpmasszában szuszpendáljuk. A masszát 37 °C-on kissé előhűtött kúpformákba öntjük. Egy kúp tömege: 1,7 g. V példa Cseppek 11 -(4-{3-[(dietil-amino)-metil]-4- -morfolinil}-I-oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H•-pirido[2,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-onnal 100 ml cseppoldat összetétele: p-hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,035 g p-hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g etanol, tiszta 10,0 g hatóanyag 0,5 g nátrium-ciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált víz 100,0 ml-re Előállítási eljárás: a hatóanyagot és a nátrium-ciklamátot körülbelül 70 ml vízben feloldjuk és a glicerint hozzáadjuk. A p-hidroxi-benzoesav-észtereket, az ánizsolajat, valamint a mentolt az etanolban feloldjuk, és ezt az oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Végül az oldatot vízzel 100 ml-re feltöltjük és a lebegő részecskéket kiszűrjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű kondenzált diazepinonok - a képletben A 1-6 szénatomos egyenes láncú alkiléncsoport, R1 és R2 azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoportok vagy a közöttük helyet foglaló nitrogénatommal pirrolidinilcsoportot alkotnak, R3 hidrogénatom, fluor-, klór-, vagy brómatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Z metiléncsoport vagy oxigénatom -azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű halogénacil-vegyület - a képletben R3 a fenti jelentésű és Hal klór-, bróm- vagy jódatom - egy (ül) általános képletű szekunder aminnal - a képletben R1, R2, A és Z a fenti jelentésűek - iners oldószerben, előnyösen egy segédbázis jelenlétében vagy a (ül) általános képletű amin feleslegében -10 °C és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatunk; vagy b) egy (IV) általános képletű triciklusos vegyületet - a képletben R3 a fenti jelentésű - egy (V) általános képletű karbonsavszármazékkal - a képletben R1, R2 A és Z a fenti jelentésűek és Nu nukleofiigcsoport, illetve kilépőcsoport - iners oldószerben -25-130 °C hőmérsékleten, adott esetben protonakceptor jelenlétében reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 11 -(4- {3-[(dietil-amino)-metil]-4-morfolinil)-1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on, 11 -(4- {2-[(dietil-amino)-metil]-1 -piperidinil)- 1-oxo-butil)-5,11 -dihidro-9-metil-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-on vagy 5-11 Klihidro-11-(4-{2-[( 1 -pirrolidinil)-metil]- 1-piperidinil)-l-oxo-butil)-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy (V) általános képletű karbonsavszármazékként savhalogenidet, -észtert, -anhidridet vagy vegyes savanhidridet alkalmazunk. 4. Eljárás hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet - R1, R2, R3, A és Z az 1. igénypontban megadott - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 8
