203748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinil-alkil-amino-3[2H]-piridazinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 748 B 2 a: számított: 23,27, talált: 23,1%, a-: számított: 15,51, talált: 15,5%, N: számított: 15,32, talált: 15,3%, O: számított: 8,23, talált: 8,2%. 6-klór-4-{[3-(4-/2-metoxi-4-metU-feniI/-pipcrazi nü-l)-propü]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 2,0 HBr, szolvát: 3,5 H20, op.: 191-195 *C, átkristályosítás: etanolból, kitermelés: az elméleti hozam 81,3%-a, C: számított: 37,08, talált: 37,3%, H: számított: 5,72, talált: 5,2%, a: számított: 5,75, talált: 5,5%, N: számított: 11,35, talált: 11,4%, O: számított: 14,27, talált: 14,7%, Br: számított: 25,91, talált: 25,9%, UV: oldószer: 0,1 normál HQ, 206 (4,6), 226 (S, 4,19), 288 (4,28), 309 (S, 4,03), 2-metil-6-ldór-{3-[4-(4-/2-etoxi-fenil/-piperazinil -1 )-propil]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 2,0 HQ, op.: 211-215 “C, kitermelés: az elméleti hozam 7,9%-a, C: számított: 50,17, talált: 50,3%, H: számított: 6,32, talált: 6,4%, a: számított: 22,21, talált: 21,9%, a~: számított: 14,81, talált: 14,6%, N: számított: 14,63, talált: 14,5%, O: számított: 6,68, talált: 7,1%. 6-klór-2-metil-4-{[3-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazi nü-l)-propü]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 2,0 HQ, op.: 218-229 'C, kitermelés: az elméleti hozam 14,5%-a, C: számított: 47,62, talált: 47,1%, H: számított: 6,23, talált: 6,0%, a: számított: 22,19, talált: 22,7%, a-: számított: 14,80, talált: 15,0%, N: számított: 14,61, talált: 14,7%, O: számított: 9,35, talált: 9,5%. 6-klór-2-etil-4-{[3-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazinil -l)-propil]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 2,0 HO, szolvát: 0,35 H20, op.: 202-207 ‘C, kitermelés: az elméleti hozam 30,6%-a, C: számított: 49,51, talált: 49,4%, H: számított: 6,38, talált: 6,4%, O: számított: 21,92, talált: 21,8%, a-: számított: 14,62, talált: 14,6%, N: számított: 14,44, talált: 14,3%, O: számított: 7,75, talált: 7,7%. 6-klór-2-(2-hidroxi-etil)-4-{[3-(4-/2-metoxi-fenil/ -piperazinil- l)-propil]-amino}-3 (2H)-piridazinon só: 2,0 Ha, szolvát: 1,0 H20, op.: 168-175 "C, kitermelés: az elméleti hozam 25,8%-a, C: számított: 46,84, talált: 47,5%, H: számított: 6,29, talált: 5,8%, O: számított: 20,74, talált: 20,5%, a-: számított: 13,83, talált: 13,9%, N: számított: 13,66, talált: 13,5%. A, példa Az (I) általános képletű vegyületek affinitásának a meghatározása alfa j -adrenoreceptorokhoz A (I) általános képletű vegyületek alfaj-adrenoreceptorokhoz való affinitását R.S. Williams, D. F. Dukes és R. F. Lefkowitz szerzőknek a J. Cardiovasc. Pharmacol 3,522-531 (1981) irodalomban leírt módszere szerint határoztuk meg. E módszer szerint azt mértük, hogy a vizsgált vegyületek mennyire képesek kiszorítani versenyben a triciumozott Prazozint, a 2- [4-(2-furoü)-l-piperazinil]-4-amino-6,7-dimetoxi-k inazolint, patkányszívmembránokon és az eredményeket IC50-értékben (50%-os gátló koncentráció) adtuk meg, amely az a koncentráció, amely 50%-ban képes gátolni a triciumozott Prazozin kötődését alfajadrenoreceptorokhoz patkányszívmembránokban. Az ICjQ-értékekből kiszámítottuk a gátlási állandókat, amelyeket Kj-vel jelölünk a következő táblázatban (Kj-alfa j). Ezeket Y. Oieng ésH. W. Prusoff módszere szerint számítottuk ki, amely a Biochem. Pharmacol 22,3099-3108 (1973) irodalmi helyen van leírva. Gátlási állandók alfa j -adrenoreceptorokon 2-metü-5-bróm-4-{[2-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazin -1 )-etü]-amono}-3 (2H) -piridazinon kj-1,33 2-metü-4-bróm-5-{[2-(4-/2-metoxi-feni]/-piperazinü-l)-etü]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj-5,88 2-metü-5-klór-4-{[2-(4-/2-metoxi-fenü/-piperazi nü-l)-etil]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj-1,51 2-metü-4-klór-5-{[2-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazi nü-1 )-etü]-amino}-3 (2H)-piridazinon Kj- 7,57 2-metü-4-klór-5-{[3-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazi nil-l)-propil]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj- 32,2 2-metü-5-klór-4 -{[3 -(4 -/2 -metoxi-f enil/-piperazi nü-l)-propü]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj-3,48 2-metil-4-klór-5-{[4-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazi nü-l)-butil]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj- 6,05 2-metü-5-ldór-4-{[4-(4-/2-metoxi-fenü/-piperazi nü-l)-butü]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj- 2,15 5-klór-4-{[2-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazinü-l)etü]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj- 2,95 2-metü-5-klór-4-{[2-(4-fenü-piperazinil-l)-etü]amino}-3(2H)-piridazinon Kj- 86,7 2-metü-5-klór-4-{[2-(4-/2-metoxi-5-metü-fenil/-piperazinü-l)-etil]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj-6,01 2-metü-5-klór-4-{[2-(4-/2-metoxi-4-metil-fenil/piperazinü-l)-etü]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj- 22,4 2-metil-5-klór-4-{[2-(4-/2-benzüoxi-fenil/-pipera 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
