203746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinkarbonsav-származékok előállítására
1 Hü 203 746 B 2 6. Példa 0,92 g bórsav, 3,17 g etü-[l-(2-fluor-etü)-6,7,8- trifluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kmolin karboxüát] és 6,5 ml 96%-os ecetsav elegyét 15 percen át 100- 105 *C-on keverjük, majd hozzáadagolunk 4,6 g ecetsavanhidridet és az elegyet 1 órán át 110 'C-on keverjük. A kapott barna oldatot 10 ‘C-ra hűtjük, és 50 ml jeges vizet adunk hozzá. A kivált kristályokat leszívatjuk, vízzel és hideg metanollal mossuk. Fehér kristályok formájában 3,9 g (93,5%) [l-(2-fluor-etü)-6.7.8- trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxü át-ö3,04]-diacetát-bór vegyületet kapunk, amelynek bomláspontja 220 *C. Analízis a C16H12BF4NC)7 képlet alapján: számított: C - 46,07% H - 2,90% N - 3,35% F - 18,22% talált: C - 46,12% H - 2,82% N - 3,35% F -18,23% 7. Példa 3,0 g etfl-(l-*etfl-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-ldnolin-karboxilát)-ot 15 ml 50 vegyesszázalékos tetrafluorbórsav vizes oldatában 2,5 órán át 80-90 *C között kevertetjük Az éles oldatból fél óra elteltével megindul a kristálykiválás. A reakcióidő lejártával sűrű szuszpenziót lápunk A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd hűtőszekrényben egy éjszakán át Állni hagyjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel és kevés metanollal mossuk. Szárítás után 3,1 g [(l-etü-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3- karboxilát-03,04)-difluor-bór] vegyületet kapunk, amely289 ‘C-on bomlik. Analízis a C^fyBFjNOj képlet alapján: számított: C - 45,18% H - 2,21 % N - 4,40% talált: C - 45,26H-2,18% N-4,32% 8. Példa 93 g bórsav és 6,9 g propionsav-anhidrid elegyét 30 percig 95-100 *C-on kevertetjük. 3,0 g etü-(l-etü-6.7.8- trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-3kinolin-karboxüá t)-ot 12 ml propionsavban melegen feloldunk és a fenti oldathoz adagoljuk anélkül, hogy a reakcióelegy melegítését megszakítanánk. A kapott vörös színű oldatot 110 ‘C-on 5 órán át kevertetjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és 150 ml vizet adunk hozzá. Akivált kristályokat kiszűrjük, vízzel és kevés metanollal mossuk. Szárítás után 4,1 g [(l-etü-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxllát-ö3,04) -dipropionát-bór]-vegyületet kapunk, amely 195-196 ‘C bomlik. Analízis a C t 8Hj 7BF3N07 képlet alapján: számított: C - 50,61% H- 4,01% N- 3,29% talál: C - 50,72% H - 4,11%N - 3,31% SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatüag alkalmazható sóik előállítására - a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, R2 jelentése 1-4 széantomszámú alkü-csoport, R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom - azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése halogénatom vagy 2-5 szénatomszámú alkanoü-oxo-csqport és R4 jelentése a fent megadott - egy (ül) általános képletű piperazin-származékkal vagy sójával reagáltatunk - a képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott - és a kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R4 és R jelentése a fent megadott-, izolálás után, vagy izolálás nélkül hidrolizáljuk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben - ismert módon - gyógyászatilag alkalmazható sójává alakítjuk, vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (D) és (IQ) általános képletű vegyületeket - ahol a képletekben R1, R2, R4 és R jelentése az 1. igénypontban megadott - szerves oldószer, előnyösen savadmid, szulfoxid, keton, alkohol, éter vagy észter jelenlétében reagál tatjuk 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként dimetü-szulfoxidot alkalmazunk 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a(Q)és (IQ) általános képletű vegyületeket, - ahol a képletben R1, R2, R4 és R jelentése az 1. igénypontban megadott - savmegkötőszer jelenlétében reagál tatjuk 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként valamely amint, vagy a (Dl) általános képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist lúgos közegben végezzük 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lúgként alkálifémhidroxid, alkáliföldfém-hidroxid, vagy szövés bázis, előnyösen trietilamin vizes oldatát alkalmazzuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 4
