203742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoflavon-származékok előállítására
1 HU 203 742 A 2 Találmányunkat az alábbi példákkal illusztráljuk, anélkül, hogy találmányunkat azokra korlátoznánk. A példákban a termék hatóanyagtartalmat és az etoxiszennyezés mennyiségét folyadékkromatográfiás módszerrel határoztuk meg, standard 7-hidroxiizoflavon, 7-izopropoxi-izoflavon és 7-etoxi-izoflavon alkalmazásával, amelyeket a 162.377 számú magyar szabadalmi leírás szerint állítottunk elő. Oszlop: Bondapack C10 4/300 mm Eluens: acetonitril/víz 3:2 Átfolyási sebesség: 1 ml/perc Detektor: UV 280 nm Tájékoztató Rf értékek: 7-hidroxi-izoflavon 5 perc 7-etoxi-izoflavon 10 perc 7-izo-propoxi-izoflavon 12 perc 1. példa 3000 literes keverős duplikátorba bemérünk 160 kg dimetü-formamidot, 400 kg (2,4-dihidroxi-fenü)benzil-katont, 21 kg morfolint, 300 kg ortohangyasavetüésztert. A reakcióelegyet 80-86 °C-on 6 órán át kevertetjük rá. Az elegyet 15 °C-ra hűtjük, 2 órán át kevertetjük, centrifugáljuk, összesen 500 liter etanollal mossuk, szárítjuk. 400 kg „nyers” 7-hidroxi-izoflavont kapunk, amelynek hatóanyagtartalma 991%, 7-etoxi-izoflavon tartalma 0,2-0,31%. 2. példa 400 kg „nyers” 7-hidroxi-izoflavont (etoxi-szenynyezése 0,3 t%) 2000 liter etanolban szuszpendálunk, és az elegyet 4 órán át forraljuk. Az elegyet 15 °C-ra hűtjük centrifugázzuk, szárítjuk. 390 kg tisztított 7-hidroxi-izoflavont kapunk, amelynek hatóanyagtartalma 991%, etoxi-szennyezése,l t%. 3. példa Mindenben a 2. példa szerint járunk el, de a kiindulási „nyers” 7-hidroxi-izoflavon etoxi-szennyezése 0,5 t% 390 kg tisztított 7-hidroxi-izoflavont kapunk, amelynek hatóanyagtartalma 991%, etoxi-szennyezése ,21%. 4. példa (Összehasonlító) Mindenben az 1. példa szerint járunk el, de oldószerként az alább megadott oldószereket alkalmaztuk. Alkalmazott 7-hidroxi-7-etoxiizoflavon izoflavon oldószer ’’nyers”, kg szennyezés, t% víz 405 0,7 kloroform 330 0,2 metanol 395 0,6 1-propanol 360 0,6 2-propanol 355 0,6 5. példa (Összehasonlító) Mindenben a 2. példa szerint járunk el, de oldószerként etanol helyett az alábbi megadott oldószereket alkalmaztuk. Alkalmazott 7-hidroxi-7-etoxiizoflavon izoflavon oldószer szennyezés, t% víz 400 0,3 metanol 390 0,3 2-propanol 360 0,3 6. példa 3000 literes keverős duplikátorba bemérünk 300 kg dimetü-formamidot, 380 kg kálium-karbonátot, 460 kg, 2. példa szerint nyert centrifuganedves 7-hidroxiizoflavont (szárazanyagtartalma: 390 kg), és 250 kg i-propü-bromidot. A reakcióelegyet óvatosan forrásig melegítjük, majd 2 órán át refluxáltatjuk. Ezután 4000 liter vizet engedünk hozzá, szobahőmérsékelten centrifugázzuk, vízzel semlegesre mossuk, etanolból átkristályosítjuk. 390 kg 7-izo-propoxi-izoflavont kapunk, amelynek hatóanyagtartalma 99 t%, etoxiszennyezése, 1 t%. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás legfeljebb 0,2 t% 7-etoxi-izoflavont tartalmazó (I) vagy (H) képletű izoflavon-származék előállítására az (I) képletű 7-hidroxi-izoflavonnak a (ül) képletű (2,4-dihidroxi-fenü)-benzü-keton, a (IV) képletű ortohangyasav-etüészter és morfolin dimetil-formamidban való reagáltatásával, a termék reakcióelegyből való kicsapásával történő előállításával és/vagy tisztításával, majd adott esetben izopropüezésével, azzal jellemezve, hogy a) a 76-90, előnyösen 80-86 °C hőmérsékleten végzett gyűrűzárási reakcióban keletkező (I) képletű 7- hidroxi-izoflavont a reakcióelegyből etanollal csapjuk ki, a terméket kívánt esetben etanolos szuszpenzióban forraljuk, vagy b) az ismert módon előállított és kinyert legfeljebb 0,6, előnyösen legfeljebb 0,4 t% 7-etoxi-izoflavont tartalmazó (I) képletű 7-hidroxi-izoflavont etanolos szuszpenziójában forralással tisztítjuk, majd kívánt esetben önmagában ismert módon izopropüezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3
