203738. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként O-(1,2,4-triazol-1-il)-O-fenil-acetálszármazékokat tartalmazó gombaölő készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 738 B 2 A találmány tárgyát új, N-hidroxi-triazol-származékok, továbbá savaddíciós sóinak előállítására szolgáló eljárás, valamint olyan gombaölőszerek képezik, amelyek hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazzák. Ismert, hogy a triazolil-O-N-acetálok például azl(4-klór-fenoxi)-3,3-dimetil-l-(l,2,4-triazol-l-il)-bu tán-2-on (DE 22 01 063), vagy az l-(4-klőr-fenoxi)-3,3-dimetil-l-(l,2,4-triazol-l-il)-bután-2-ol (DE 23 24 010) gombaölő hatású vegyÖletek, azonban hatásuk nem mindig kielégítő. Kísérleteink során azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyliletek, továbbá azok savaddíciós sói meglepően jó gombaellenes hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletben R 4-6 szénatomos tercier alkilcsoport, X karbonil- vagy hidroxi-metiléncsoport, Y helogénatom és n 1 vagy 2. Az (I) általános képletben felsorolt csoportokra példaként említhetjük az alábbiakat: R jelenthet például tercier butilcsoportot, X jelenthet halogénatomot (például klór-, brómvagy fluoratomot), n 1 vagy 2; ha n jelentése 2, úgy az Yn azonos vagy különböző. A találmány szerinti vegyületek sói a növényeket nem károsító savaddíciós sók lehetnek. A sóképző sav lehet szervetlen vagy szerves, mint például a hidrogénklroid, hidrogén-bromid, salétromsav, oxálsav, ecetsav, kénsav, foszforsav vagy dodecil-benzol-szulfonsav. Mivel a sók biológiai aktivitása a kation tulajdonsága, az aniont tetszőlegesen választhatjuk meg. Az (I) általános képletű vegyületek közül azok, amelyek esetében X jelentése karbonilcsoport, igen egyszerűen és jó kitermeléssel állíthatók elő 1-hidroxi-1,2,4-triazol és egy (II) általános képletű vegyület reagáltatásával (a képletben R, Y és n jelentése megegyezik az (I) általános képletű vegyületnél megadottakkal). A (II) általános képletű vegyületek ismertek, vagy a DE 22 01 063 szabadalmi leírásból ismert módon állíthatók elő. Az l-hidroxi-l,2,4-triazol például az alábbi módon állítható elő. 103,5 g (1,5 mól) l-H-l,2,4-triazolt 1344 g (12 mól) 50 tömeg%-os vizes kálium-hidroxid oldatban oldunk. Az oldathoz jégfürdőn 340 g (3 mól) 30 tőmeg%-os hidrogén-peroxid oldatot és apránként 555 g (3,75 mól) ftálsavnhidridet adunk, majd 2 órán át szobahőmérsékleten (20-30 *C) keverjük. Ezután a reakcióelegy pH-ját 35 tömeg%-os kánsav-oldattal 1,5-re állítjuk be, a kivált csapadékot eltávolítjuk, és a szűrletet szokásos módon feldolgozzuk. 19 g 1-hidroxi-1,2,4- triazolt kapunk (op. 132 *C): a kitermelés 15%. Az 1. hidroxi-1,2,4-triazolt és a (II) általános képletű vegyületeket inert szerves oldószerben (például tetrahidrofuránban, dimetil-szulfoxidban, dietil-éterben vagy dimetüformamidban), előnyösen tetrahidrofuránban vagy tetrahidrofurán/víz elegyben, egy bázis (például trietil-amin, tributil-amin, nátrium-hidroxid, nátrium-karbonát vagy piridin) jelenlétében 0-100 *C közötti, előnyösen szobahőmérsékleten (20 'C) reagáltatjuk egymással. Az (I) általános képletű vegyületek közül azok, amelyek esetében X jelentése karbonilcsoport, racém elegyek formájában keletkeznek, amelyek ismert eljárásokkal izomerjeikre bonthatók. Mind az elkülönített izomerek, mind azok keverékei a találmány tárgyához tartoznak és felhasználhatók gombaölő szerek hatóanyagaként. Az (I) általános képletű vegyületek közül azok, aemlyek esetében X jelentése karbonilcsoport, megfelelő redukálószerekkel, (például nátrium-tetrahidro-borát(III), lítium-tetrahidro-aluminát(III) vagy nátriumciano-borohidrid) olyan (I) általános képlett! vegyületekké alakíthatók át, amelyek esetében X jelentése szekunder hidroxilcsoport. Ezek a vegyületek is racém elegyek formájában keletkeznek, amelyek ismert eljárásokkal izomerjeikre bonthatók. Mind az elkülönített izomerek, mind azok keverékei a találmány tárgyához tartoznak, és felhasználhatók gombaölő szerek hatóanyagaként A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítását az alábbi példákon mutatjuk be. 1. példa Az 1 -(4-klór-fenoxi)-l -(1 -hidroxi-1,2,4-triazolil)-3,3-dimetil-bután-2-on (1. vegyület) és az l-(2,4-diklór-fenoxi)-l -(1 -hidroxi-1,2,4-triazolil)-3,3-dimetil -bután-2-on (3. vegyület) előállítása. 1,7 g (20 mmól) 1-hidroxi-1,2,4-triazolt 75 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és keverés közben előbb 6,1 g (20 mmól) l-bróm-l-(4-klór-fenoxi)-3,3-dimetil-bután-2-ont, majd 2 g (20 mmól) trietil-amint adunk hozzá. Két óra múlva a keletkezett csapadékot kiszűrjük, a szűrletet bekoncentráljuk, a maradékot etil-acetát : dietil-éter = 1 :1 térfogatarányú oldószerelegyben feloldjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 6,2 g olajos nyersterméket kapunk (a kitermelés 100%), amit ciklohexánból átkristályosítva tisztítunk meg. A keletkezett anyag az 1. vagyület. Hasonló módon állíthatjuk elő a 3. vegyületet is. A két vegyület fizikai jellemzői a következők: Vegyület______R_______X_______Y______Op 1 C(CH3)3 C/O 4-C1 82 ‘C 3 C(CH3)3 C=0 2.4-C12 62-64'C 1H-NMR (CDC13, ppm) 1. vegyület: 1,27 (s, 9H); 6,35 (d, 1H); 6,97-7,37 (m, 4H); 7,78 (s, lH);8,10(s, 1H) 3. vegyület: 1,28 (s, 8H); 6,32 (s, 1H); 7,08-7,43 (m, 4H); 7,78 (s,lH); 8,18 (s,lH). 2. példa Az 1. vegyület redukálása a 2. alkoholszármazékká 4,64 g (15 mmól) l-(4-klór-fenoxi)-l-(l-hidroxil,2,4-triazolil)-3,3-dimetil-bután2-ont (1. vegyület) 100 ml tetrahidrofurán : metanol =1:1 térfogatarányú oldószerelegyben feloldunk, és állandó keverés közben 0,57 g (15 mmól) nátrium-tetrahidro-borát(III)-ot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 óra múlva vízbe öntjük, gyengén megsavanyítjuk és etil-acetáttal extra-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
