203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/etil-acetát 4:1 térfogatarányú keverékével végezve. így 0,9 g 5-amino-3-bróm-<2,6-diklór-4-trüf uor-metil-fenil)-4-metil-szulfinil-pirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 135- 136 "C. Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-bróm-l(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-4-metil-tiopirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-etil-tiopirazo!lal helyettesítve és a megfelelő mennyiségű kálium-hidrogén-perszulfátot használva állítjuk elő az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-etán-szulfonü-pirazolt sárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 180-183 °C.Ebben az esetben a reakciókeveréket 20 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet kromatográfiás tisztítás nélkül. 18. példa A 82. számú vegyidet előállítása 1,7 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol 30 ml metanollal készített oldatát keverjük és keverés közben részletekben 1,08 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és 7 óra múlva 200 ml vízbe öntjük. A reakcióelegyet 3x50 ml diklór-metáxmal extraháljuk, az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,4 g fehér szüárd anyagot kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/petroléter 4:1 arányú keverékével végezve. 0,42 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetil-fenil)-5-metü-amino-4-trilfuor-metü-tiopiraz olt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 208,5-209,5 °C. 19. példa A 83. számú vegyidet előállítása 1.0 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-etoxi-karbonü-amino-4-trilfuor-metil-tiopirazol 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 0-10 °C-on 0,095 g nátrium-hidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd 0-10 *C-onhűtve 0,6 g metil-jodidot csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet éjszakán át keverjük. Ezután még 0,6 g metü-jodidot adunk hozzá és az elegyet még 8,5 órán át keverjük. Az így kapott oldatot 100 ml vízbe öntjük és 2x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 0,81 g 3- ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenÜ)-5-(N-eto xi-karbonil-N-metil)-amino-4-trilfuor-metil-tiopira zolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 86,2-88,5 *C. 20. példa A 84. számú vegyidet előállítása 3.0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetil-fenü)-4-trifluor-metü-tiopirazol és 15,0 g tri-fluor-ecetsavanhidríd keverékét 25 ml tetrahidrofuránban 6 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml diklór-metánban feloldjuk és 50 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk vákuumban, így 2,9 g barna olajat kapunk. Ezt az olajat hexánnal eldörzsöljük, így 1,86 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifhior-metü-fenü)-3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluormetü-fenü)-5-trifluor-acetamido-4-trifluor-metü-ti opirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 138,2-139,8 °C. 21. példa A 85. és 98. számú vegyületek előáéllítása 1,8 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-bisz(etoxi-karbonü)-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml etanoUal készített oldatát 20 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük, majd a keveréket 1,5 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket vákuumban bcpároljuk, és az így kapott sárga olajat 70 ml diklór-metán és 70 ml víz között megosztjuk. A vizes fázist 50 ml diklór-metánnal újra extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk majd vákuumban bepároljuk. A maradékot hexánnal eldörzsölve 1,23 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-5-etoxi-karbonü-amino-4-trilfuor-metü-tiopirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 108,7-109,7 *C. Hasonló módon eljárva állítjuk elő a 3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-bisz(etoxi-karb onü)-amino-4-trifluor-metü-szulfonil-pirazolból a 3- ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-etoxi-k arbonü-amino-4-trifluor-metÜ-szulfonü-pirazolt fehér szüárd tennék alakjában, olvadáspontja 112,4- 113 °C, a terméket kromatográfiásan tisztítva és diklór-metán/hexán 1:1 arányú keverékével eluálva. 22. példa A 86. számú vegyidet előállítása 1,1 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-(l-hidroxi-etü)-4-trifluor-metü-tiopirazol 40 ml diklór-metánnal készített oldatához 0,62 g pirídinium-ldór-kromátot adunk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 50 ml étert adunk a reakciókeverékhez és diatomaföldön megszűrjük. A szűrletet vákuumban bepárolva barna szüárd anyagot kapunk, ezt hexánnal eldörzsöljük és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, így 0,4 g 3-acetü-l-(2,6-diklór-4- trilfuor-metü-fenü)-4-trifluor-metü-tiopirazolt kapunk sárga szüárd tennék alakjában, ciklohexánból végzett átkristályosítás után. A termék olvadáspontja 89-91*C. 7. példa Hivatkozási példa A fenti példában használt l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-3-(l-hidroxi-etU)-4-trifluor-metü-tiopi 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 28
