203726. lajstromszámú szabadalom • 2-anilino-cianopiridineket hatóanyagként tartalmazó gombaölő készítmények és eljárás a hatóanyag előállítására
1 HU 203 726 B 2 dig megegyeznek az (I) általános képletnél megadottakkal, egy (IV) általános képletű szulfonilező vegyülettel reagáltatunk. A (IV) általános képletben R*jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, L pedig egy lehasadó nukleofil kilépő csoportot jelent Areakciót a vegyületek közvetlen reagáltatásával vagy egy oldószerben vagy hígítószerben és adott esetben egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében vagy anélkül, -20 *C és 150 'C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Lehasadó mukleofil kilépő csoportként halogénatomok (fluor-, Idór-, bróm- vagy jódatom), szulfonátok (metán- vagy benzol-szulfonát), alkoholátok (etilátok vagy benzilátok) vagy karboxilátok (például acetátok) jöhetnek szóba, bázisként pedig mindazok a vegyületek, amelyeket az R4 helyen hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületeknek a (II) és (Hl) általános képletű vegyületekből kiinduló szintézisének leírásában felsoroltunk. Areakciót -20 *C és 150 *C közötti hőmérsékleten vagy az alkalmazott oldószer vagy oldószerelegy forráspontján hajthatjuk végre. A reakció során egy vagy több inert oldószer vagy hígítószer lehet jelen, amely lehet alifás vagy aromás szénhidrogén (például toluol, xilól, ciklohexán vagy petroléter), halogénezett szénhidrogén (például klórbenzol, metilén-dildorid, etilén-klorid. tetraklór-etilén vagy kloroform), éter vagy éter-típusú vegyület (dialkil-éter, például dietil-éter, diizopropil-éter vagy terc-butil-metil-éter, anizol, dioxán, tetrahidrofurán), nitril (például acetonitril vagy propionitrü), N,N-dial- Idl-amid (például dimetil-amid), dimetü-szulfoxid, keton (például aceton, dietil-keton vagy metil-etilketon), illetve ezen oldószerek keveréke. Az új vegyületek ismert eljárásokkal izolálhatók és például átkristályosítással, extrakcióval vagy kromatográfiával tisztíthatok. Előállításukat az alábbi példákon mutatjuk be. 1. példa Az 1.239. vegyület előállítása 57,5 g (0,25 mól) 2-amino-3,5-diciano-6-etoxi-4-izopropil-piridint és 83,8 g (0,275 mól) l,3-dildór-3,6- dinitro-4-(trifluor-metil)-benzolt szuszpendálunk 600 ml tetrahidrofurán:terc-butanol-1:1 tf arányú oldószerkeverékben, majd 0-5 *C hőmérsékleten, eré- 5 lyes keverés közben, egy óra alatt 500ml terc-butanolban feloldott 56,6 g (0,51 mól) kálium-terc-butilátot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet még egy órán át ezen a hőmérsékleten, erélyes keverés közben, egy óra alatt 500 ml terc-butanolban feloldott 56,6 g (0,51 10 mól) kálium-terc-butilátot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet még egy órán át ezen a hőmérsékleten, majd további 2 órán át szobahőmérsékleten (20 ‘Q keverjük, utána tömény ecetsavval savanyítjuk (pH- 4), 21 vízzel felhígítjuk, és háromszor 50-50 ml dietil- 15 éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázist telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, bepároljuk, és a maradékot etanolban elkeverjük: 72 g kívánt vegyületet kapunk sárga kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 165- 20 167*0, a kitermelés 58%. 2. példa Az 5.12. vegyület előállítása 3,4 g (0,01 mól) 5-ciano-3-klór-2-[2-nitro-4-(trif- 25 luor-metil)-anilino]-piridint (a 3.58. vegyület 25 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és 0,24 g (0,01 mól) nátrium-hidridet adunk hozzá. Tizenöt perc múlva szobahőmérsékleten 3,5 g (0,02 mól) benzolszulfonilkloridot csepegtetünk a reakcióelegyhez, és 48 órán át 30 60 *C hőmérsékleten reagáltatjuk, majd 150 ml vízzel felhígítjuk, és háromszor 100-100 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. A maradékot osz- 35 lopkromatográfiával (szilikagél oszlop, ciklohexán: etil-acetát- 9:1 tf.arányú oldószer-keverék) tiszta 1,5 g sárga kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 147-158 *C; akitermelés 31%. A fent bemutatott módon előállított (I) általános képletű vegyületeket a következő táblázatokban soroljuk fel. 1. táblázat 3-Ciano-piridinszármazékok (R4 hidrogénatom) Szám R1 R4 R4 01vadáspont(*Q 1.19 5-a a no2 120 5 -a F *3 no2 121 5-a Br no2 1.32 5-a H F3 no2 1.34 5-cl H Br no2 1.35 5-a H a no2 1.36 5-a H CN no2 1.40 5-a H COOCH, no2 1.41 5-a a CN no2 1.42 5-a a CN no2 1.42 5-a a COOCjHj no2 1.45 5-a H SO,CH, no2 1.48 5-a H CHj no2 3
