203725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására
1 Hü 203 725 B 2 50 ml 1 n sósavat adunk hozzá. Ezután a szerves oldószert lepároljuk, és a savas vizes oldatot kétszer 30 ml éterrel extraháljuk, ezután telített nátrium-karbonátoldattal meglúgosítjuk, és háromszor 30 ml etü-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Hozam: 55-71%. A fent ismertetett 3a)-3f) eljárásokkal állítjuk elő a következő (T) általános képletű vegyületeket: Példaszám A ie R4 Rb Op.(‘Q 1. 4-CH(OH)CH2NHC4H9-t H 2-a 6-a 122 2. 3-CH(OH)CH2NHC4H9-t 6-NH2 H H 115 3. 3-CH(OH)CH2NHC4H9-t 6-NH2 5-a H 140 4. 2-CH(OH)CH2NHC4H9-t 5-NH2 H H 115 5. 2-CH(OH)CH2NHC4H9-t 5-NH2 6-C1 4-a 124 6. 2-CH(OH)CH2NHC4H9-t 5-NH2 6-a H 111 7. 2-CH(OH)CH2NHC3H7-i H H 88 8. 3-CH(OH)CH,NHC,H7-í 6-NH, 5-a H 146 (XII) általános képletű vegyületek előállítása a 9a) eljárással 2,6-Diklór-piridin-4-aldehid Nitrogénatmoszférában, a nedvesség kizárása mellett, -50 és -60 'C közötti hőmérsékleten 1 ml (11 mmól) oxalil-klorid 25 ml abszolút metilén-kloriddal készült oldatához hozzácsepegtetjük 1,7 ml (22 mmól) abszolút DMSO 5 ml abszolút metilén-kloriddal készült oldatát. Az oldatot még 2 percig keverjük, majd hozzáadjuk 1,78 g (10 mmól) (2,6-diklór-4-piridü)metanol 10 ml abszolút metüén-kloriddal készült oldatát 5 perc alatt. Az oldatot 15 percig keverjük, majd hozzácsepegtetünk 7 ml trietil-amint, és az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután hozzáadunk 50 ml vizet, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 5Ö ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat egymás után telített nátrium-klorid-oldattal, 1%-os sósavval, vízzel, 5%-osnátrium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. Kitermelés: 1,6 g (91 %), op.: 45 *C. Ugyanígy állítjuk elő a következő vegyületeket: 2- amino-3-klór-piridin-5-aldehid,op.: 135 °C, 3- amino-2,4-diklór-piridin-6-aldehid, op.: 139- 141 *C. (Xin) általános képletű vegyületek előállítása all) eljárással (2-Amino-5-piridil)-metanol 6,1 g (45 mmól) 2-amino-piridin-5-karbonsav 75 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 0 *C-on hozzácsepegtetünk 180 ml, tetrahidrofurános 1 mólos boránoldatot (180 mmól). Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és még 4 óra hosszat keverjük. Ezután 0 'C-ra lehűtjük, hozzáadunk 50 ml 3 n nátrium-hidroxidot, és az elegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Az elegy pH- ját szilárd nátrium-hidroxiddal 11 értékre állítjuk, a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 4,5 g (80%), op.: 101 *C (bomlik).Ugyanígy állítjuk elő a következő vegyületeket: (2-amino-3-klór-5-piridü)-metanol, op.: 102 *C, (3-amino-2,4-dildór-6-piridü)-metanol, op.: 95 ’C. (XHI) általános képletű vegyületek előállítása all) eljárással (2,6-DikIór~4-piridil)-metanol 860 mg (23 mmól) lítium-alumínium-hidrid és 3,03 g (23 mmól) alumínium-trildorid 100 ml abszolút éterrel készült szuszpenziójához 0 *C-on, nitro- 25 génatmoszférában hozzáadunk 5 g (23 mmól) 2,6-diklór-piridin-4-karbonsav-etüésztert Ids részletekben. Az elegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtés után vízzel hígítjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium- 30 szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 3,2g(78%),op.: 131 "C. (XVI) általános képletű vegyületek előállítása a 13) eljárással 2-Acetamido-piridin-5-karbonsav 35 15 g (0,1 mól) 2-acetamido-5-metü-piridin 250 ml vízzel készült elegyéhez 70-90 *C-on részletekben hozzáadunk 42 g (0,65 mól) kálium-permanganátot. az adagolás befejezése után az elegyet forrón leszűrjük, 150 ml-re bepároljuk, és a pH-ját sósavval 3 ér- 40 tékre állítjuk. A kicsapódott terméket leszívatjuk, és levegőn megszárítjuk. Kitermelés: 12,6 g (70%), op.: 230 °C. Ugyanígy állítjuk elő a következő vegyületeket: 2-amino-3-klór-piridin-5-karbonsav, op.: 300 *C, 45 3-amino-2,4-diklór-piridin-6-karbonsav, op.: 134 *C. (XIV) általános képletű vegyületek előállítása a 15) eljárással 2.6- Diklór-piridin-4-karbonsav-klorid 50 10 g (52 mmól) 2,6-diklór-piridin-4-karbonsavat 30 ml tionü-kloridban 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk. A homogén oldatot bepároljuk, és a maradékot ledesztilláljuk. Kitermelés: 8,2 g (75%), forr. pont: 173 *C(13Hgmm). 55 (XV) általános képletű vegyületek előállítása a 17a) eljárással 2.6- Diklór-piridin~4-karbonsav-etilészter 5,5 g (26 mmól) 2,6-diklór-piridin-4-karbonsavkloridot feloldunk 100 ml abszolút etanolban, és hoz- 60 záadunk 2,63 g (26 mmól) trietil-amint. Az oldatot 16
