203721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2-halogén-etil)-3-alkoxi-karbonil-2-pirrol-ecet-sav-alkilészterek előállítására
1 HU 203 721 B 2 dőbe tesszük és 20,0 g (71 mmól) 3 -(2-bróm-etü-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dimetü-észtert, majd 40 ml izopropanolt adunk hozzá és az oldatot szobahőmérsékleten, 25 *C-on keverjük. Mintegy 35 perc alatt a szilárd anyag teljesen feloldódik és 90 perc múlva megkezdődik a csapadék képződése. Akeverést szobahőmérsékleten 20 óra hosszat folytatjuk, majd az oldatot 0 "C-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, ezután durva üvegszűrőn szűrjük. A csapadékot 400 ml jéghideg vízzel és 150 ml jéghideg izopropanollal mossuk. Termékként 15,7 g nyers, sárgásbarna, szilárd N-(2-bróm-etil)-3-metoxi-karbonil-2-pirrol-ecetsav-metil-észtert kapunk. Hozam: 72%. Op.: 129-130,5 *C. NMR (CDCI3): 8: 6,58 (2H, q); 4,20 (2H, tr); 4,10 (2H, s); 3,75 (3H, s); 3,65 (3H, s); 3,50 (2H, tr). B) 20,9 g (106 mmól) 2-bróm-acetaldehid-dietüacetált egy 100 ml-es, háromsnyakú, keverővei, hűtővel és hőmérővel ellátott lombikba teszünk, majd 17,7 g (106 mmól) bróm-hidrogénsav 54 ml vízzel készített 48,5%-os oldatát adjuk hozzá és az elegyet 40 *C-on 3 óra hosszat keverjük, ezután szobahőmérsékletre hütjük és 100 ml hexánnal extraháljuk, így 2-bróm-acetaldehid-oldatot kapunk. Az oldatot 1 óra hosszat tartó keverés közben, 0 *C- on 17,8 g (212 mmól) nátrium-acetát 15 ml vízzel készített sűrű szuszpenziójához adjuk, majd további 10 percig keverjük. Ezt követően 20,0 g (85 mmól) 3-(2- kl6r-etíl-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dimetü-észt ért adunk hozzá, majd 50 ml acetont és hagyjuk az oldatot szobahőmérsékletre melegedni, majd 20 óra hosszat keverjük. A kapott sűrű szuszpenziót 0 *C-ra hűtjük és 4 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, utána durva üvegszűrőn szűrjük. A kivált csapadékot 300 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 19,9 g fehér, kristályos alakú N-(2-klór-etil)-3-metoxi-karbonil-2-pirrol-ecetsav-metü-észtert kapunk. Hozam: 90%. Op.: 110-111*C. NMR (CDClj): 8:6,65 (2H, q); 4,25 (2H, tr); 4,18 (2H, s); 3,82 (3H, s); 3,75 (2H, tr); 3,75 (3H, s). Q E példa A) vagy B) szakaszai szerint eljárásokkal, de a 2-bróm-acetaldehid-dietü-acetál helyett 2-klóracetaldehid-dietü-acetál alkalmazásával az alábbi termékeket állítjuk elő: N-(2-bróm-etü)-3-metoxi-karbonü-2-pirrol-ecetsav-metü-észter, N-(2-klór-etil)-3-metoxi-karbonü-2-piiTol-ecet-sav-metü-észter. 6 D) E példa A)-C) szakaszaiban ismertetett eljárások szerint, de a megfelelő vegyűletek helyett más 3- (2-halogén-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-di(rö vidszénláncú)alkil-észterek, például 3-(2-jód-etüamino)-2-pentén-dikarbonsav-dimetü-észter vagy 3- 10 (2-bróm-etü-ammo)-2-pentén-dikarbonsav-dietilészter, stb. alkalmazásával más N-(2-halogén-etfl)-3- alkoxi-karbonü-2-pirrol-ecetsav-alldl-észtereket, így például N-(2-jód-etü)-3-metoxi-karbonü-2-pirrolecetsav-metü-észtert, N-(2-bróm-etü)-3-etoxi-kar- 15 bonü-2-pirrol-ecetsav-etü-észtert, stb. állítunk elő. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (XV) általános képietű N-helyettesített 20 pirrol-2,3-dikarbonsav-származékok — ebben a képletben R jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkücsoportés X jelentése halogénatom — előállítására, azzal jel- 25 lemezve, hogy valamely (XIH) általános képietű vegyületet — ahol R és X jelentése a fent megadott—vizes oldatban valamely (XX) általános képietű 2-halogénacetaldehiddel — ahol X jelentése halogénatom—reagáltatunk. 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a mindkét R helyénmetílcsoportotésazXhdyénbróm-vagyklórato- ’ mot tartalmazó (XVI) általános képietű vegyűletek előállítására, azzal jellemezve, hogy mindkét R helyén metilcsoportot és X helyén bróm- vagy klóratomot tar- 35 talmazó (XIII) illetőleg (XX) általános képietű kiindulási vegyületet alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás a X helyén brómatomot tartalmazó (XVI) általános képietű vegyűletek előállítására, azzal jellemezve, hogy azXhelyén bróm- 40 atomot tartalmazó (XIH) általános képietű vegyületet a di(rövidszénláncú)alkil-acetáljából savas hidrolízissel előállított 2-bróm-acetaldehiddel reagál tat juk. 5
