203717. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként oxim-étereket tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 Hü 203717 B 2 tunk elő, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű. Ezután a (III) általános képletű bromidokat úgy állítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű a-oxo-karbonsav-észtert a) egy H2N-OR2 általános képletű, O- szubsztituált hidroxü-aminnal — a képletben R2 a fenti jelentésű—reagál tatunk; vagy b) hidroxü-aminnal a megfelelő oximmá alakítunk, majd egy R2-X általános képletű alkil-halogeniddel—a képletben R2 a fenti jelentésű és X halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom — vagy dialkil-szulfáttal reagálta tunk. Az új (I) általános képletű vegyületek előállítását közelebbről a példák szemléltetik. I. példa 2-(Bróm-metil)-fenil-glioxilsav-metilészter előállítása 1 5,34 g (30 mmól) 2-metfl-fenü-glioxilsav-metü-észtert és 5,43 g (30 mmól) N-bróm-szukcinimidet 1000 ml tetraklór-metánban 300 W-os higanygőzlámpával besugározunk. Ezután a szerves fázist egyszer vízzel és háromszor nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát/nátrium-karbonát keveréken szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen, metU-terc-butüéter/n-hexán (15) térfogatarányú eluenssel kromatografáljuk. így 3,8 g (49%) cím szerinti vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. ‘H-MMR (CDQj): 8- 3,97 (S, 3H). 4,90 (S, 2H), 7,4-7,8 (m, 4H) IR-spektrum (film): 2955,1740,1689,1435,1318, 1207,999 cm-1. II, példa 2-(a-Metil-ciklopropü-karboxi-metilén)-fenil-glioxilsav-metil-észter előállítása 13,8 g (0,1 mól) a-metil-cildopropán-karbonsavkáliumsót 21,1 g (0,082 mól) 2-(bróm-metil)-fenil-glioxilsav-metil-észterrel és 0,3 g kálium-jodiddal 300 ml N-metil-pirrolidonban feloldunk. Az elegyet 15 órán át 23 *C-on keverjük, 300 ml jeges vízbe öntjük és 3x200 ml metü-terc-butüéterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal >' szárítjuk és bepároljuk. így kapjuk a cím szerinti vegyületet kvantitatív kitermeléssel. ‘H-MMR (OXIj): 8- 0,70 (m, 2H), 1,27 (m, 2H), 1,35 (s, 3H), 3,% (s, 3H), 5,49 (s, 2H), 7,4-7,8 (m, 4H). ül. példa 5 2-(Bróm-metü)-fenil-glioxilsav-metü-észter-0-m etil-oxim előállítása 2,75 g (0,133 mól) 2-metü-fenü-glioxilsav-metüészter-O-metil-oxim 400 ml tetraklór-metánnal készített oldatához keverés közben 21,4 g (0,133 mól) 10 brómot adunk. Ezután a reakciókeveréket 300 W-os higanygőzlámpával besugározva, négy órán át visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot etil-acetát/víz keverékével felvesszük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szul- 15 fáttal szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen, ciklohexán-etil/acetát (9:1) térfogatarányú eluenssel kromatografálva tisztítjuk. így 17,4 g (46%) cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. ‘H-MMR (CDa3): 8- 3,88 (s, 2H), 4,08 (s, 3H), 20 4,33 (s,2H), 7,12-7,52 (m,4H). 1. példa 2-(a-Metü-ciklopropfl-karbonU-metUén)-feml-glioxilsav-metü-észter-O-metü-oxim (316. sz. vegyület) 25 5,1 g (37 mmól) a-metü-ciklopropil-karbonsav-káliumsót egy késhegynyi kálium-jodiddal 125 ml vízmentes NJi-dimetil-formamidban előkészítünk. Ehhez a keverékhez 8,9 g (31 mmól) 2-(bróm-metil)-fenil-glioxüsav-metü-észter-O-metü-oximot (kevés 30 N,N-dimetü-formamidban oldva) adunk, és az elegyet 5 órán át 100 *C-on keverjük. Ezután az elegyet leszívatjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A terméket kovasavgélen, cildohe- 35 xán/etü-acetát (9:1) térfogatarányú eluenssel kromatografáljuk. így 2,7 g (28,5%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspont 94- 96’C. ‘H-MMR (CDQ3): 8- 0,65 (m, 2H), 1,20 (m, 2H), 40 1,30 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 4,05 (s, 3H), 4,95 (s, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,40 (m, 3H). Hasonló eljárásokkal állítjuk elő a következő táblázatban feltüntetett vegyületeket is. 3
