203662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás növekedési hormont tartalmazó mikrogömb-készítmények és parenterálisan adagolható növekedési hormon készítmények előállítására az állatok tejhozamának, tömeggyarapodásának és a növekedési hormonok vérbeni koncentrációjának a növelésére
1 HU 203 662 B 2 6. példa Sertés és marha növekedési hormont és gliceriltrisztearátot tartalmazó mikrogömb-készAmények összehasonlítása Készítmény komponensei Mennyiség (tömeg*) porlasztva szárított por mikiogömb Marhanövekedési hormon (BSD 93,0 28 Nátríum-benzoát 6,3 1,96 Poioxamer (Pluronic F68, BASF) 0,3 0,42 Gliceríl-trisztearát-69,9 Sertésnövekedési hormon (PSD 93,9 28,1 Nátrium-tetrabarát-dekahidrát 4,7 1.41 Poiiszorbát 80 (Tween 80) 1,4 0,42 GBceril-trisztearát-70,1 Készítmények előállítása A készítmények összetétele a fenti táblázatban található. A növekedési hormonokat először egy puffersóval és felületaktív szerrel porlasztva szárítjuk, Buchi-féle porlasztva szárító berendezéssel (Model 190) az 1. példában leírt körülmények között. A porlasztva szárított port ezután összekeverjük a megolvasztott glicerü-trisztearáttal, és kétfolyadékos porlasztóval egy dobba porlasztjuk, amelynek fenekéről a megszilárdult mikrogőmböket levegőben lebegtetve ciklon szeparátorba gyűjtjük. A mikrogőmböket szitálással osztályozzuk, és eltávolítjuk a 180 mikronnál nagyobb gömböket. A mikrogőmböket semleges triglicerid olajban (Miglyol 812, Hüls of America) szuszpendálva kapjuk az injekciós készítményt. A mikrogömbök hordozóanyaghoz viszonyított aránya 1:3 (tőmeg/térfogat). Biológiai hatás vizsgálata Mintegy 30 kg-os sertések fülkagylójába szubkután injektáljuk a fenti módon előállított készítményeket, 60 mg növekedési hormon/sertés dózisban. Meghatározott időközökben vérmintát veszünk, és RlA-módszerrel meghatározzuk a növekedési hormon koncentrációját a vérben. Eredmények A kezelt sertések vérplazmájában a növekedési hormonok koncentrációja a X. táblázat szerinti. Az eredmények azt mutatják, hogy különbség van ugyan a különböző növekedési hormont tartalmazó mikrogömb- Icészítmények között, de a növekedési hormonok plazma-koncentrációja hosszú időn keresztül magasabb, mint a kezelés előtti érték, mindkét növekedési hormonesetén. X. táblázat Növekedési hormonok plazmakoncentrációja sertésben, RIA-módszerrel meghatározva Időpont Plazmakoncentráció ng/ml11 PST mikrogömb BST mikrogömb-lnap 1,32 1,24 Onap 1.47 0,83 6 óra 46,0 167 lnap 55,1 90,9 2 nap 25,1 54,7 3 nap 24,5 36,0 7 nap 2,55 11.4 10 nap 2,83 16,3 14 nap 2,42 2,01 *)Csoportonként 16 sertéssel kapott eredmények geometriai át' laga SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás növekedési hormont tartalmazó mikrogömb-készítmény előállítására, kívánt esetben ismert segédanyagok hozzáadásával, azzal jellemezve, hogy 40-95 tömeg% zsírt, viaszt vagy ezek keverékét 5- 40 tömeg% növekedési hormonnal és 0-20 tömeg% segédanyaggal, így felületaktív szerrel, stabüizálószerrel, sóval, puffernd vagy ezek keverékével elegyítjük, majd az elegyet ismert módon 25-300 mikron átlagos részecskeméretű mikrogömbbé formáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti ejárás, azzal jellemezve, hogy növekedési hormonként marha vagy sertés növekedési hormont keverünk bele. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 20-40 tömeg* marha növekedési hormont 55- 79 tömeg* glicerü-trisztearáttal elegyítünk. 4. Az 1. igénypont szerinti ejárás, azzal jellemezve, hogy 20-40 tömeg* marha növekedési hormont és 55-79 tömeg* gliceril-trisztearátot 0-0,2 tömeg* konzerválószerrel, 0-1 tömeg* nemionos felületaktív szerrel és stabüizálószerként 0-2 tömeg* nátriumbenzoáttal elegyítünk. 5. Eljárás parenterálisan adagolható, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító növekedési hormon készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előáüított mikrogömb-készítményt gyógyszerészeti és farmakológiai szempontból elfogadható cseppfolyós hordozóanyagban diszpergálunk. 6. Eljárás tejelőáüatok tejhozamának fokozására növekedési hormon adagolásával, azzal jellemezve, hogy 30-95 tömeg* zsírból, viaszból vagy ezek keverékéből, 2-70 tömeg* növekedési hormonból és 0- 20 tömeg* önmagában ismert segédanyagból, így felületaktív szerből, konzerválószerből, stabüizálószer-6 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 11
