203643. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 3-szubsztituált piridineket tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 643 B 2 A találmány tárgyát 3-szubsztituált piridin-származékokat tartalmazó gombaölő szerek képezik, továbbá eljárás a hatóanyagok előállítására. Szerkezetileg hasonló 3-propenil-piridinek, például a 2-n-butil-3-(4-metil-fenil)-l -(3-piridinil)-2-propen-l-ol, 2-n-butü-3-(4-metil-fenU)-l-(3-piridinü)-2-propen-l-ón, 2-n-butil-3-(4-fluor-fenil)-l-(3-piridinil)-2-propen-l-ol mint gombaölő szerek ismertek az EP 214566 számú európai szabadalmi leírásból. Ezek hatása azonban bizonyos indikációs tartományokban, elsősorban alacsony felhasználási mennyiségeknél, nem mindig teljesen kielégítő. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 3-szubsztituált piridin-származékok - a képletben R1 hidrogénatom vagy 1-2 halogénatommal helyettesített benzil-vagybenzoilcsoport, R2 hidrogénatom,vagy 1-6szénatomos alkilcsoport, R3 egy (a) általános képletű szubsztituált fenilcsoport, amelyben R4, R5, R°, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R4 és R5 együtt még -CH-CH-CH-CH- csoportot is jelenthet, n 0 vagy 1 -és növényekre elviselhető sóik meglepő módon lényegesen ipbb gombaölő hatást mutatnak, mint az EP- 214566 számú európai szabadalmi leírás szerinti telítetlen piridin-származékok. R1 jelentése például hidrogénatom, fluor-benzoil-, mono- vagy diklór-benzoil-, mono- vagy diklór-benzil -csoport. R2 jelentése például hidrogénatom, metil-, etil-, npropil-, iizopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil-, npentü-, izopentü-, neo-pentil-, n-hexil-, neohexilcsoport. R3 jelentése például fenil-, mono-, di- vagy trimetil-fenil-, etil-fenil-, 4-terc-butil-fenil-, mono-, divagy triklór-fenil-, fluor-fenil- vagy naf tilcsoport. A növények számára elviselhető sók például a szervetlen ásványi savakkal képezett savaddíciós sók, így a hidrogén-ldoridok, hidrogén-bromidok, szulfátok, foszfátok, nitrátok; továbbá a hangyasavval vagy az alkü-, karbonsavakkal képezett sók, így az acetátok, 2-etil-hexanoátok, oxalátok; és az aril-szulfonsavakkal képezett sók, így a benzolszulfonátok, toluolszulfonátok, dodecil-benzolszulfonátok. Az (I) általános képletű vegyületek két aszimmetria-centrummal rendelkezhetnek, és így két diasztereomer formában lehetnek jelen, amelyek adott esetben ismert eljárásokkal szétválaszthatok. Mind az egyes diasztereomerek, mind ezek keverékei a találmány tárgyához tartoznak. Az (I) általános képletű vegyületek lehetnek piridinek vagy piridin-N-oxidok formájában. Az új (I) általános képletű 3-szubsztituált piridincket a találmány szerint például úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű piridil-alkoholt - a képletben n - 0, R j hidrogénatom és R2 és R3 a fenti jelentésüek - egy (II) általános képletű alkilező- vagy acilezőszerrel - a képletben Rj hidrogénatom kivételével a fenti jelentésű és X nukleofúg csoport, például klór-, bróm-, jód-, metán-szulfonát-, benzolszulfonát- vagy p-toluolszulfonátcsoport - reagáltatunk. A reakció végzésénél célszerűen úgy járunk el, hogy az (I) általános képletű piridil-alkohol legalább ekvimoláris mennyiségű segédbázis és egy iners szerves oldószer, így dietü-éter, tetrahidrofurán, dioxán, dimetü-formamid, dimetil-szulfoxid, acetonitrü, toluol vagy xilol keverékét elkészítjük, és ehhez adagoljuk az alkilező-vagy acilezőszert. A reakcióhőmérséklet 0-120 °C, előnyösen 20- 80 °C. ; Segédbázisokként szervetlen vagy szerves sayelvonó anyagok alkalmazhatók. * Ilyen szervetlen bázisok például a nátrium-btdrid-, nátrium-amid, nátrium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-karbonát és kálium-hidroxid. • Szerves bázisok például az aminok, elsősorban a tercier aminok, így a trietil-amin, etil-diizopropil-amin, piridin és alkoholátok, így a nátrium-metilát, nátrium-etilát és kálium-terc-bu tilát. A fenti eljárás egy előnyös változata szerint az (I) általános képletű piridil-alkoholok és a (II) általános képletű alkilezőszerek reakcióját kétfázisú rendszerben végezzük, ami például vizes nátrium-hidroxidból és egy szerves oldószerből, előnyösen toluolból vagy diklór-metánból áll, s ehhez adunk egy fázistranszfer-katalizátort, például tetra-n-butil-ammónium-kloridot, benzil-trietil-ammónium-kloridot vagy metil-trioktil-ammónium-kloridot. , Az olyan új (I) általános képletű vegyületek előállítását, amelyek képletében R1 hidrogénatom, például úgy végezzük, hogy egy (ül) általános képletű piridilketont vagy egy (IV) általános képletű piridil-alkoholt - a képletekben R2 és R3 a fenti jelentésüek - redukálószcrrel, például egy komplex hidriddcl vagy hidrogénnel katalizátor jelenlétében redukálunk (lásd például: M. Hudlicky: Reductions in Organic Chemistry, p. 119; Ellis Horwood Series, Chichester 1984). A (III) általános képletű piridil-ketonok és (IV) általános képletű piridil-alkoholok előállítása ismert (EP-214566 számú európai szabadalmi leírás). Egy további eljárás az olyan új (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 hidrogénatom, abban áll, hogy például egy (V) általános képletű szerves fémvegyületet - a képletben R2 és R3 a fenti jelentésüek és M lítiumatom vagy MgCl vagy MgBr csoport - nikotin-aldehiddel (3-formil-piridinnel) reagáltatunk. Az (V) általános képletű szerves fémvegyületet célszerűen iners oldószerben, előnyösen dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban előkészítjük, és a nikotin-aldehidet ugyanezzel az oldószerrel keverve -30 - +50 °C-on hozzáadjuk. Az (V) általános képletű szerves fémvegyületek a megfelelő halogenidekből (a halogén - klór vagy bróm) előállíthatok (lásd például: Houbcn-Weyl: Methoden der Organischen Chemie, Band 13/1, S. 134; Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1970; továbbá Band 13/2a, S. 54; Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1973). Ezek a ve-5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
