203581. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás optikailag aktív 3-fenil-glicidilsav-észterek előállítására
HU 203581 B 9 10 V Táblázat Alkalmazott enzim (10mg/ml) (2R, 3S) izomer (tartalom (mg/ml CCU) PalatázA (Aspergillus niger eredetű, gyártó: Novo) 1,2 Lipáz AY (Candida cylindracea eredetű. gyártó: Amano Seiyaku) 1,3 Lipáz (Candida cylindracea eredetű, OF-360 gyártó: Meito Sangyo) 1,8 Lipáz CE (Humicola lannginosa eredetű, gyártó: Amano Seiyaku) 1,2 PalatázM (Mucor miehei eredetű, gyártó: Novo) 1,7 Lipáz P (Pseudomonas fluorescens eredetű, gyártó: Amano Seiyaku) 1,6 Lipáz CES (Pseudomonas sp eredetű, gyártó: Amano Seiyaku) 1,7 Lipáz YS (Pseudomonas sp eredet, gyártó: Amano Seiyaku) 1,3 Lipáz (Rhizopus chinensis eredetű, gyártó: Y ukijirushi) 1,2 Lipáz (Sa(Rhizopus japonicus eredetű, iken) 100 gyártó: Nagase Sangyo) 1,8 Lipáz P (Rhizopus javanicus eredetű, Lipáz B gyártó: Amano Seiyaku) 1,2 (Pseudomonas frag:22-39B eredetű, Lipáz LP gyártó: Wako Junyaku) 1,2 (Chromobacterium viscosum eredetű, Lipáz M gyártó: Toyo Jozo) 0,7 (Mucor javanicus eredetű, Talipáz gyártó: Amano Seiyaku) 1,7 . (Rhizopus delemar eredetű, Lipáz N gyártó: Tanabe Seiyaku) 1,6 (Rhizopus niveus eredetű, gyártó: Amano Seiyaku) 1,6 7. Példa 500 ml 0,5 móHiteres pH = 7,5-ös, 5 g/liter lipáz OF-360-at (Candida cylindracea eredetű, gyártó: Meito Sangyo) tartalmazó foszfát-puff erbe 100 g racém metil-3-(4-metoxi-fenü)-glicidátot tartalmazó 500 ml toluolt adunk, a vizes fázist és a toluolos fázist 600 fordulat/perc sebességgel keverve elegyítjük, hogy a sztereoszelektív hidrolízis lejátszódjon. A reagáltatást 6 órán át folytatjuk, majd a toluolos fázist elkülönítjük, és vákuumban bepároljuk, így 42,5 g metil-(2R, 3S)-3-(4-metoxi-fenil)-glicidátot nyerünk nyers kristályok formájában. A 42,5 g nyers kristályhoz 140 ml izopropü-alkoholt adunk, az elegyet 80 °C hőmérsékleten 20 perces keveréssel oldjuk, majd fokozatosan, 3 óra alatt 80 °C-ról 20 °C-ra hűtjük, ezután 1 órára jégbe hűtjük, és a kicsapódott kristályokat kiszűrjük. így 40,2 g kristályos metü-(2R, 3S)-3-(4-metoxi-fenil)glicidátot nyerünk. Op•87-88 °C [ajD =* -206,4° (c = 1, metanol) Tisztaság: 99%. 40 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-fenü-glicidüsav-észterek 2R, 3S-aktív izomerjeinek előállítására - a képletben az A gyűrű 1 -7 szénatomos alkoxi-45 csoporttal egyszeresen helyettesített fenücsoport, R jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy i) egy (I) általános képletű 2R, 3S- és 2S, 3R-izomerekelegyét tartalmazó racém 3-fenU-glicidüsav-50 észtert olyan enzimmel reagáltatunk, amely az észterkötések sztereoszelektív hidrolizálására képes, ezzel 2S, 3R-izomert sztereoszelektíven hidrolizáljuk,és ii) a 2R, 3S-izomert elkülönítjük és kigyűjtjük a 55 reakcióelegyből. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy észteráz vagy lipáz enzimet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1-7 szénato-60 mos alkil-(2R, 3S)-3-(4-metoxi-fenü)-glicidát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagot és enzimet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás metil-(2R, 3S)- 3-(4-metoxi-fenil)-glicidát előállítására, azzal jel-65 lemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagot és enzi-6
