203580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a GE 2270 antibiotikum A faktor és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 203580B

I) A sósavas hidrolizátum aminosav-elemzése a következő természetes aminosavak jelenlétére mutat: glicin, L-prolin és L-szerin. A kísérleti körülmények a következők:

A mintát 105 “C-on 20 órán át 6N HCl-ben hidrolizáljuk (amely HC1 1% fenolt tartalmaz), majd két lépésben származékot képzünk, a következő módon:

a) n-propü-észter képzése a karbonsav-funkció igénybevételével, 2M HCl-lel, vízmentes propanolban (90 °C, 1 j, majd szárítás nitrogén alatt;

b) a szabad amino-csoportok amiddá való átalakítása 1:9 (térfVtérf.)pentafluor-propionsav-anhidrid: vízmentes diklór-metán eleggyel, szobahőmérsékleten, 1 órán át, majd szárítás nitrogén atmoszférában.

Az így kapott származékot diklór-metánban oldjuk és GC-MS technikával elemezzük HP 5985B rendszer alkalmazásával, a következő körülmények között:- oszlop: királis n-propionil-L-valin-terc-butilamid-poliszüoxánnal bevont ömlesztett szilikagél kapüláris oszlop (25 m x 0,2 mm belső átmérő; C. G. C. ANALYTIC)

25- hőmérsékleti program: 80 ”C 4 percen át, majd 4 °C/perc

L) Ionizációs vizsgálatok

0,1N HCl-lel és 0,1N NaOH-dal metü-celloszolv/víz közegben titrálva nem mutatható ki ionizálható funkció; 0,1N HC104-gyel való titrálással nemvizes közegben (ecetsav) egy gyenge bázisos funkció mutatható ki.

M) Fajlagos forgatás [ar D= +140,8, absz. etanolban, kb. 5 g/1 koncentrációban, azzal jellemezve, hogy Planobispora rosea ATCC 53773 törzset vagy enek GE 2270 antibiotikum A faktort termelő mutánsát vagy variánsát süllyesztett fermentációs körülmények között tenyésztjük asszimilálható szén- és nitrogén-forrás és szervetlen sók jelenlétében, a termelt antibiotikumot a tenyészetből kinyerjük és kívánt esetben valamely ismert módon tisztítjuk.

2. Eljárás antibiotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagokkal és adott esetben egyéb adalékanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.

26

5

10

15

20

14