203562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid diolok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 Hü 203 562 A 2 csapadékot vízzel mossuk, szárítjuk. így 0,50 g (46,0%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 215- 220 *C. 6. példa 11 ß, 16a, 17,21 -Trihidroxi-pregna 1,4,14-trién-3.20- dion-21 -acetát előállítása 7 ml jégecetben feloldunk 0,35 g (0,95 mM) 21-hidroxi-pregna-l,4,16-trién-3,20-dion-21-acetátot, majd 11 ml acetont adunk az oldathoz. Az oldatot -20 -25 *C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten beadagoljuk 0,23 g (1,45 mM) kálium-permanganát 2 ml vízzel készített oldatát. 15 perc múlva 200 ml, 0,3 g nátriumpiroszulfitot tartalmazó jeges vízre öntjük a reakcióelegyet. A kapott szuszpenziót 45 perc keverés után szűrjük, a csapadékot mossuk, szárítjuk, így 0,20 g (52,6%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 220- 223 *C. 7. példa 9a-Fluor-l 1 ß,16a,17,21-tetrahidroxi-pregna- 1,4,14-trién-3,20-dion-21-acetát előállítása 1,0 g (2,48 mM) 9a-fluor-llß,21-dihidroxi-pregna-1,4,16-trién-3,20-dion-21 -acetátot feloldunk 20 ml jégecetben, az oldathoz 30 ml acetont adunk, és -20 és -25 "C közé hűtjük. Ezen a hőmérsékleten beadagoljuk 0,36 g (2,28 mM) kálium-permanganát 10 ml vízzel készített oldatát. 20 perc múlva 500 ml, 0,5 gnátrium-piroszulfitot tartalmazó jeges vízre öntjük a reakcióelegyet. 1 órás keverés után a szuszpenziót szűrjük, a csapadékot hideg vízzel mossuk, szárítjuk. így 0,79 g (73,2%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 242-247 *C. 8. példa I lß,16a, 17,21-Tetrahidroxi-pregna-l,4,14-trién-3.20- dion-l 1 -trifluoracetát előállítása 5 g (10,41 mM) llß-trifluoracetoxi-21-acetoxipregna-1,4,16-trién-3,20 -diont feloldunk 100 ml jégecet és 150 ml aceton elegyében, az oldatot -20 -25 *C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 1,48 g (9,37 mM) kálium-permanganát 25 ml vízzel készített oldott 2,0 g nátrium-hidrogén-szulfittal elbontjuk, majd a reakcióelegyet 2500 ml jeges vízre öntjük. 1 órán át tartó keverés után a szuszpenziót szűrjük, a csapadékot kevés hideg vízzel mossuk, szárítjuk így 3,20 g (60,0%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 119-124 ’C. 9. példa II ß, 16a, 17,21 -Tetrahidroxi-pregna-1,4,14-diién-3.20- dion-21 -benzoát előállítása 5 g llß,21-dihidroxi-pregna-l,4,16-tri6n-3,20-di-on-21-benzoátot feloldunk 100 ml jégecetben, az oldathoz 150 ml acetont adunk, majd -20 -25 'C-ra htjük, és ezen a hőmérsékleten 1,59 g kálium-permanganát 25 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Az oxidálószer feleslegét 10 ml vízben oldott 2,5 g nátrium-hidrogén-szulfittal elbontjuk, majd a reakcióelegyet 2500 ml jeges vízre öntjük. 1 órán át tartó keverés után a szuszpenziót szűrjük, a csapadékot kevés hideg aceton-víz eleggyel mossuk, szárítjuk. így 3,83 g (71,5%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 155- 158 "C. Az 1-9. példában megadottak szerint állítjuk elő a következő (I) általános képletű A9 * * * * 14-16a,17-dihidroxipregnán-származékokat is: llß,16a, 17,21-Tetrahidroxi-pregna-l,4,14-trién-3.20- dion-21 -butirát, 1 lß,16a, 17,21-Tetrahidroxi-pregna-l,4,14-trién-3.20- dion-21 -kaproát. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű, A14-16a, 17-dihidroxi-pregnán-származékok—ahol A hidrogénatomot hidroxü- vagy trifluor-acetoxicsoportot, X hidrogén- vagy halogénatomot jelent, de A hidrogénatom jelentése esetén X jelentése is hidrogénatom, R hidrogénatomot, benzoil- vagy egy 1-8 szénatomos alkanoü-csoportot képvisel és a TM kötésvonal egyszeres vagy kétszeres szén-szén kötést jelöl,—előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű pregnán-származékot — ahol A, X és a — kötésvonal jelentése a fentiekben megadott és R jelentése a fenti hidrogénatom kivételével — 2-4 szénatomos alkánsavas közegben víz és adott esetben aceton jelenlétében egy alkálifém- vagy alkáliföldfém-permanganáttal oxidálunk, majd a kapott R helyén acü-csoportot tartalmazó (I) általános képletű, A14-16a,17-dihidroxi-pregnánszármazékokat — ahol A, Y és a — kötésvonal jelentése a fentiekben megadott — kívánt esetben R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására elszappanosítjuk, 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációs reakciót jégecetes közegben vizes alkálifém- vagy alkáliföldfém-permanganát-oldattal hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációs reakciót jégecetes közegben aceton jelenlétében vizes alkálifém- vagy alkáliföldfém-permanganát-oldattal hajtjuk végre. 4. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-permanganátként kálium-permanganátot alkalmazunk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációs reakciót 0-20 *C közötti hőmérsékleten ha jtjuk végre. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációs reakciót -10 -30 ‘C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.-7. Eljárás gyulladáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított egy vagy több (I) általános képletű A14-16a,17-dihidroxi-pregnán-származékokat — ahol A, X. R és a—kötésvonal jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töltő-, hígí-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
