203560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aromás magban szubsztituált mono- vagy biciklusos aril-béta-maltoheptaozidok előállítására
1 HU 203 560 A 2 készített 8-10 cm vastagságú szűrőrétegen szívatás mellett átszűrjük. A diklór-metános szűrletet csökkentett nyomáson 1,9 kg tömegű habbá pároljuk. Ezt a nyersterméket 100-100 g-os részletekben 4-4 liter etanolból átkristályosítjuk, így 1 kg, 79% rikozaacetüa-maltoheptaózt tartalmazó keveréket nyerünk. További 3 etanolos átkristályosítás után 98,7%-os tisztaságú terméket nyerünk. Hozam: 560 g (22%). Olvadáspont: 136-138 °C. [a]D - +148,5“ (c -1,5, kloroform). Rf: 0,45 (diklór-metán-aceton, 85:15). 2. példa Dokozaacetil- a-bróm-maltoheptaóz előállítása 50 g maltoheptaóz-peracetátot 100 ml abszolút diklór-metánban feloldunk, majd az oldatot 0 “C-ra hűtjük. Hozzáazunk 60 ml hideg jégecetes hidrogén-bromidot, és a reakcióelegyet 180 percig 0 “C-on tartjuk. 750 ml dildór-metánnal hígítjuk, 5 x 500 ml jeges vízzel semlegesre mossuk, CaCl2 felett szárítjuk, és bepároljuk. 40,9 g (81%) kromatográfiásan egységes, kristályos anyagot nyerünk. Olvadáspont: 95-97 °C. [ot]D - +160,8” (c = 0,95, CHC13). 3. példa (p-Nitro-fenü)- $-maltoheptaozid-dokozaacetát előállítása 5,05 g a-acetobróm-maltoheptaózt, 1,31 g p-nitrofenolt és 1,31 g ezüst-karbonátot 40 ml piridinben sötétben, szobahőmérsékleten, 20 órán keresztül keverünk. A reakcióelegyet 750 ml dildór-metánnal meghígítjuk, a csapedékot kiszűrjük. A diklór-metános szűrletet 3 x 400 ml 0,25 mól/l-es kénsavval, majd 3x 250 ml 5 t%-os NaHC03-oldattal kirázzuk, és ezután 3 x 250 ml desztillált vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist Na2S04 felett megszárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. 6,0 g szirupos anyagot kapunk. Vékonyréteg-kromatogram alapján (diklór-metán: Ceton 85:15) az átalakulás körülbelül 60%-os. Az acetobróm-maltopheptaóz Rf-értéke 0,28, a p-nitro-fenü-p-maltopheptozid-dokozaacetáté 0,40. A 6 g terméket 360 g Kieselgel 60 HF254es tölteten (Merck), diklór-metán: aceton 85:15 eluenssen kromatografáljuk. 1,75 g tiszta (p-nitro-fenü)-ß-maltoheptaoziddokozaacetátot kapunk főtermékként. Melléktermékként 0,5 g (p-nitro-fenü)-a- és -ß-maltoheptozid-dokozaacetátot kapunk, melyet hexán : aceton 1:1 eluenssel kromatografálunk 70 g Kieselgel tölteten. 1,5 g főterméket 35 ml etanolból kristályosítunk, így 1,3 g (24,7%) terméket nyerünk. Olvadáspont: 132-134 “C. [a)D « +110,27“ (c - 0,91, kloroform). 4. példa (2’-KIór-4’-nitro-fenil)- ß-maltoheptaozid előállítása 2,14 g, 1 mmól a-aceto-bróm-maltoheptaózt 5 ml száraz piridinben feloldunk. A kevert oldathoz 232 mg, 1,34 mmól 2-klór-4-nitro-fenolt és 370 mg, 1,34 mmól ezüst-karbonátot adunk és a reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lefutását vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel, etü-acetát : n-hecán 85:15 rendszerben Kieselgel HF254-es lemezen (Merck) ellenőrizzók. A reakcióelegyből a piridint 80 °C-on vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 3 ml toluolban szuszpendáljuk, majd a toluolt vákuumban lehajtjuk. A toluolos kezelést megismételjük. Az így kapott maradékot 10 ml diklór-metánban felszuszpendáljuk, és a szuszpenziót 5 g Kieselgel 60 HF254-es szűrőrétegen (Merck) átszűrjük, a réteget 30 ml dikór-metánnal átmossuk 2-3 ml-es frakciókat szedve. A terméket legalább 80- 90%-os előfordulással tartalmazó frakciókat egyesítjük, diklór-metánnal kétszeresére hígítjuk, és 5 t%-os vizes NaOH-oldattal (5-5 ml) annyiszor kirázzuk, míg a szabad aglikontól származó sárga szín el nem tűnk. Ezt követően a diklór-metános fázist desztülált vízzel semlgesre mossuk. A szervers fázist MgS04 felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szilárd habbá pároljuk. Tisztítását 100 g-os Kiselgel 60 HF254-es oszlopon (Merck) dikló-metán : aceton 88:12 rendszerben végezzük. A megfelelő frakciók összepárlása után 1,20 g (53,7%) fehér, kristályos anyagot nyerünk, amelyet 40 ml etanolból átkristályosítunk. Szűrés és szárítás után 1,10 g anyagot nyerünk. Olvadáspont: 140-142 “C. [a]D - +105” (c - 0,15, kloroform). 5. példa Maltoheptaóz-dokozaacetát előállítása 1,06 g (5 x 10"4 mól) trikozaacetü-a-maltoheptaózt 20 ml dimetü-formamidban feloldunk, és 50 *C-on hozzáadunk 56 mg, 7,5 x 10“4 mól acetü-hidrazint. A reakciót 5 perces időközönként rétegkromatográfiásan követjük (diklór-metán: aceton 85:15). 100 perc után teljes átalakulást tapasztalunk. A kiindulási anyag Rf-ér téke 0,58. A termék Rf-ér téke 0,47. A reakcióelegyet 100 ml etil-acetáttal hígítjuk, és 3 x 20 ml telített NaCl-oldattal kirázzuk. A kirázást 3 x 30 ml vízzel megismételjük. Az etil-acetátos fázist szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 750 mg (73%) szüárd habot nyerünk. [a]D - +91,5” -108,3“ (c -1,05, CHC13). A mutarotáció ténye az anomer OH szabadonlétét igazolja. 6. példa (2,4-Dinirto-fenil)- fi-nuútoheptaozid-dokozaa cetát előállítása 420 mg maltoheptaózt-(OAc)22-t 3 ml dimetü-formamidban oldunk. Hozzáadunk 78 mg DABCO-t /1,4- diaza-biciklo-[2’,2\2’]oktán)/ és 39 mg, 21 pl DNFB-t (l-fluor-2,4-dinitro-benzol), és az elegyet szobahőmérsékelten 12 órán át keverjük. Az átalakulás teljes, csak a kiidnulási anyagban levő szennyezések vannak jelen. Feldolgozás után a maradékot 3 alkalommal 25-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
