203554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-8-(fenil-, vagy szubsztituált fenil)-3H,6H-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-onok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 554 B 2 idegrendszer káros hatásait. így például idősbödő és szenilis betegek esetén ismeretes, hogy az energiametabolizmus nem kielégítő, és ez a tény jelentősen hozzájárul a neurokémiai és neurofiziológiai rendellenességekhez. 20 Royal Hart egérből álló csoportnak (6-8 hetes korukban) a tesztvegyületet intraperitoneálisan befecskendeztük 10 és 100 mg/kg-os dózisokban, 30 perccel azelőtt, hogy a 10% oxigént és 90% szén-dioxidot tartalmazó hipoxiás elegybe helyeztük volna, és a túlélést 5 perc múlva mértük. Bizonyos esetekben további tesztelés volt szükséges, 1-200 mg/kg-os dózisokban. Egy külön 20 egérből álló csoportnak intraperitoneális injekció formájában fiziológiai sóoldatot adtunk (0,01 cm3/testömeg g), és a fenti módszer szerint jártunk el. 5 Még egy másik 20 egérből álló csoportot intraperitoneálisan befecskendeztünk-egy referenciavegyület ismert aktív dózisával, például 0,125 mg/kg fizostigminnel és a fenti módszert alkalmaztuk. A találmány szerint előállított reprezentatív vegyü- 10 letekkel kapott teszteredményeket az I. táblázatban közöljük. I. táblázat Hipoxiás túlélési teszt Vegyület Dózis mg/kg Túlélők (%) N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metiI)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaf-tilén-5-ü}-karbaminsav-etil-észter 100 40 5-(2-metU-propü-amino)-8-[3-(trifluor-metil)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8atetraaza -acenaf t ilén-3 -on 50 50 >5-amino-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenafti-4én-3-on Sfc....... 50 100 60 67,5 200 60 *N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaf-10 45 tüén-5-il}-3-(triíluor-metü)-benzamid 100 70 ’3:nitro-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraazaácenaftilén-5-il}-benzamid 100 70 .3,4-diklór-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaf tilén-5-ü}-benzamid 100 60 5-(etil-amino)-8-[3-(trifluor-metü)-fenil]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraazaacenaftüén-3-on 100 65 2,2,2-trifluor-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a18a-tetraaza-acenaftüén-5-ü}-acetamid 100 42,5 N-[3-oxo-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaf-tüén-5-il}-karbaminsav-2,2,2-triklór-etü-észtcr 100 55 5-[(2,2-dimetoxi-etü)-amino]-8-[3-(trifluor-metü)-fenil]-3H,6H-1,4- 5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on 100 60 5-{[2-(4-morfolinü)-etil]-amino}-8-[3-(trifluor-metil)-fenU]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on 100 45 5-[(2-hidroxi-2-fenil-etil)-amino]-8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H-10 42,5 l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-on 100 70 5-[(2,2-dimetoxi-etü)-amino]-8-fenU-3H-6H-l,4,5a-8a-tetraaza-acenaftilén-3-on 25 50 55 40 100 55 50 40 5-(butil-amino)-8-fenü-3H,6H-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on 100 70 200 60 5-(etü-amino)-8-fenü-3H,6H-l,4,-5a,8,a-tetraaza-acenaftüén-3-on 100 200 72,5 65 4
