203554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-8-(fenil-, vagy szubsztituált fenil)-3H,6H-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-onok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 554 B 2 jég és aceton elegyével -78 °C-ra hűtött kevert oldatához nátrium-hidridet adagolunk 60%-os ásványolajos diszperzióban. A reakcióelegyet -78 °C-on keverjük 30 percig, majd hozzáadunk 1,1 ’-tiokarbonü-diimidazolt. Az elegyet lassan hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 36 óra hosszat ezen a hőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet vízzel befagyasztjuk, 5%os sósav hozzáadásával semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. Az oldószert vákuumban lepárolva 4,5-dihidro-5-tioxo-8-(3-metü-fenil)-3H,6H,-1,4,5a, 8a-tetraaza-acenaftüén-3-ont kapunk. 67. példa 8-(3-Metil-fen.il)-5-[2-metil-propil)-amino>]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-on Az előző példa szerinti 8-(3-metü-fenü)-4,5-dihidro-5-tioxo-3H,6H,-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaf tüén-3- on N,N-dimetü-formamiddal készített oldatához 1 n nátrium-hidroxidot adunk. Az elegyet jeges fürdőn 0 °C-ra hűtjük, majd 30%-os hidrogén-peroxidot csepegtetünk hozzá, és az elegyet 0 °C-on 30 percig keverjük. Egy részletben izobutil-amint adunk hozzá, hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 2 óra hosszat keverjük. A szüárd terméket leszűrjük, vízzel, majd éterrel mossuk, és 8-(3-metü-fenü)-5-[(2-metil-propü)-amino]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén- 3-ont kapunk (oltalmi körön kívüli vegyület). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű vegyületek, ahol Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzoü- vagy mono- vagy diszubsztituált benzoilcsoport - ahol a szubsztituensek halogénatomok, 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoportok lehetnek, illetve monoszubsztituált benzoücsoport esetében 2-5 szénatomos acil-oxi-csoport, nitro- vagy trifluor-metil-csoport -, 0 0 O II II II-c-cf3, -c-ch2-ci, -c-o-ch2ch3, o II-c-ocH2ca3 vagy (a) képletű csoport, vagy -(CH2)n-R általános képletű csoport, amelyben n értéke 1-3 és R jelentése hidroxü-, 4-morfolinü-, lH-imidazol-1-il-, -CH[l-3 szénatomos alkoxi]2, vagy a-hidroxi-benzü-, fenü-vagy monoszubsztituált fenücsoport, ahol a szubsztituens halogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport lehet; vagy Rj és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt 4- morfolinü-csoportot vagy -N^_(CH2)m általános képletű csoportot képezhet, ahol m értéke 4,5 vagy 6 R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy trifluor-metü-csoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkü csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy a/ egy (8) általános képletű vegyületet, ahol R3,R4 és R5 jelentése a fenti - erős ásványi savval reagáltatunk szobahőmérsékleten, majd a savfelesleget semlegesítjük, és a kapott (7) általános képletű vegyületet nátrium-ciano-bórhidriddel keverés közben jégecetben, nitrogénáramban, jeges fürdőn, majd szobahőmérsékleten redukáljuk, és így (6) képletű 4,5-dihidro-vegyületet kapunk, melyet inert oldószerben nitrogénáramban nátrium-hidriddel reagáltatunk, majd l,l’-tiokarbonü-diimidazolt adunk hozzá, és először hidegen, majd szobahőmérsékleten keverjük, és a kapott (4) képletű vegyületet egy vízzel elegyedő oldószerben feloldjuk, 1 n nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, jeges fürdőn lehűtjük és 30%-os hidrogén-peroxidot keverés közben hozzácsepegtetünk, majd egy (2) képletű amint adunk hozzá, ahol Rj és R2 jelentése a fenti, majd a reakcióelegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre nelegedni, és a kívánt terméket kicsapjuk, vagy b) egy (4) képletű vegyületet - ahol R3, R4 és R5 jelentése a fenti -keverés közben inert szerves oldószerben nátriumhidriddel és egy alkilezőszer feleslegével alkilezünk, és a kapott (3a) általános képletű vegyületet egy (2) általános képletű aminban szuszpendáljuk - ahol Rj ésR2jelentéseafenti- és az elegyet melegítve a kívánt terméket kapjuk, vagy c) az (1 a) általános képletű vegyületek előállítására egy (6) általános képletű 7-szubsztituált pirazolo[l,5- a]-pirimidin-3-karboxamidot egy (11) általános képletű izociocianát feleslegével reagáltatunk vízmentes acetonban nitrogénáramban, majd melegítés és hűtés után a kapott (10) általános képletű vegyületet dimetü-formamidban nátrium-hidroxiddal és metü-jodiddal kezeljük és a kapott (9) általános képletű észtert dioxánban nátrium-hidroxiddal melegítjük, majd sósavval (la) általános képletű vegyületté alakítjuk - a képletekben R3, R4, R5 jelentése a fenti, R2”’ jelentése azonos R2-nek tárgyi körben megadott önálló jelentésével - és a terméket izoláljuk, vagy d) az (la) általános képletű vegyületek előállítására egy (6) általános képletű karboxamidot vízmentes tetrahidrofuránban -78 °C-on nátrium-hidriddel keverünk, majd egy (11) általános képletű izotiocianáttal keverjük először -78 °C-on, majd szobahőmérsékleten, majd a kapott (10) általános képletű vegyületet megalkilezzük és (la) általános képletű vegyületté alakítjuk és izoláljuk, a szubsztituensek jelentése azonos a c) eljárásban megadottakkal, vagy e) az(la)vagy(lb)általánosképletűésazRj ésR2 hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
