203553. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás oxetanocin G előállítására
1 HU 203 553 B 2 metanolt adunk [a (2) vegyület oldódik]. Az oldatot szobahőmérsékleten 1,5 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet fele térfogatra koncentráljuk, és a kicsapódott színtelen kristályokat szűrjük. A kristályos anyagot kevés metanollal mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. 118,1 g (94,6%) (3) vegyületet kapunk. FD-MS m/z: 293 (M+H)+ IR-spektrum (KBr): 2170 cm"1 (N-G-N), 1220 cm"1 (N-O) UV-spektrum X*Jg[^247,293 nm NMR-spektrum (200 MHz, D20) 8 ppm: 8,55 (1H, s, 8-H), 8,42 (1H, s, 2-H), 6,46 (1H, d, J-5,49 Hz, l’-H), 4,70 (1H, m, 3’-H), 3,72-4,00 (5H, m). (d) (4) vegyület szintézise 109.06 g (3) vegyületet 1,1 1 N,N-dimetil-formamidban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 85,2 ml trietü-amint és 60,6 ml etü-jodidot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 1,41 forró vízben oldjuk, majd az oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és a kapott gélszerű csapadékot leszűrjük. 118,47 g (99,2%) cím szerinti nyersterméket kapunk. FD-MS m/z: 320 (M)+ IR-spektrum (KBr): 2180 cm'1 (C=N) UV-spektrum X^ea°xH: 220,285 nm NMR-spektrum (200 MHz, CD3OD, TMS) 8 ppm: 8,84 (1H, s, 8-H), 8,68 (1H, s, 2-H), 6,52 (1H, d, J=5,78 Hz, l’-H), 4,69 (1H, m, 3’-H), 4,43 (2H, q, J=7,01 Hz, -CH2-CH3), 3,65-397 (3H, m), 1,44 (3H, t, J=7,01 Hz, -CH2CH 3). (e) (5) vegyület szintézise 107.6 g (4) vegyületet 2,31 vízben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 86 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán keresztül keverjük. A reakcióelegy pH-ját DowexR 50 (H+) gyantával 7,3-ra állítjuk, és a gyantát leszűrjük. Az elegyet 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és a kapott reakcióelegyet a következő reakciólépésben további tisztítás nélkül felhasználjuk. FD-Ms m/z 310 (M)+ UV-spektrum X^2a°x;280 nm NMR-spektrum (200 MHz, DMSO-d6, TMS) 6 ppm: 9,70 (1H, széles s, NH), 8,07 (1H, s, 8-H), 6,60 (2H, széles s,NH2), 6,11 (lH,d, 1=5,95Hz l’-H), 5,20 (1H, t, OH), 5,96 (1H, t, OH), 4,46(1H, m, 3’-H), 3,98 (2H, q, J=7,04 Hz, OCH2-CH3), 3,40-3,70 (5H, m), 1,05 (3H, t, J=7,04 Hz, -OCH2-CH3). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (IV) képletű oxetanocin G előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű alkoxilezett 2-amino-oxetanocin A-t - a képletben Rj jelentése 1-6 szénatomos alkücsoporthidrogenolízissel (Hl) képletű 2-amino-oxetanocin A- vá alakítunk, majd a 6-os helyzetben lévő 5 C-NH2 csoportot ismert módon ^ C-O csoporttá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 6-os helyzetben lévő $?C-NH2 csoportot adenozin-dezaminázzal vagy adenilsav-dezaminázzal végzett kezeléssel alakítjuk ^C-0 csoporttá. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkoxilezett 2-amino-oxetanocin A hidrogenolízisét poláros oldószerben, katalitikus redukálással végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogenolízist 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. * 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, ~ hogy az átalakítást vizes oldószerben, 5 és 9 közötti * pH-értéken, 10 °C és 70 °C közötti hőmérsékleten ^ hajtjuk végre. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az átalakítást 6 és 8 közötti pH értéken, 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként egy (3) képletű, cianocsoportot tartalmazó oxetanocin A-N-oxid alkilezésével, a kapott (4) általános képletű ciano-N-alkoxioxetanocin A - a képletben Rj jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport - lúgos kezelésével, majd semlegesítésével és hevítésével kapott (I) általános képletű alkoxilezett 2-aminooxetanocin A-t használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5
