203550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a nitrogénatomon heterociklusos csoporttal helyettesített 4-piperidinil-amin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 550 B 2 csoport, alkilcsoporttal helyettesített furilcso- Az (I) általános képletű vegyületek hisztamin- és port, piridinil-csoport, pirazinilcsoport, tiazolil- szerotonin-antagonista hatásúak, csoport vagy adott esetben alkilcsoporttal helyettesített amidazolilcsoport. A találmány tárgya eljárás új, a nitrogénatomon heterociklusos csoporttal helyettesített 4-piperidinüamin-származékok előállítására. 10 A 182965 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból az antihisztamin hatású, a nitrogénatomon heterociklusos csoporttal helyettesített (XIX) általános képletű 4-piperidinil-amin-származékok váltak ismertté. A (XIX) általános képletben 15 r jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, r1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, fenil-alkilcsoport, vagy cikloalkilcsoport, r2 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, cikloalkilcsoport, adott esetben helyettesített fenilcsoport 20 vagy a fenücsoporton adott esetben helyettesített mono- vagy difenil-alkil-csoport, piridü-alkil-csoport, tienil-alkil-csoport vagy furanü-alkü-csoport, r3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, alkilcso- 25 port vagy trifluor-metü-csoport, n értéke 1, Q jelentése nitrogénatom vagy =CH-csoport és 1. jelentése adott esetben helyettesített alkilcsoport; adott esetben az alkilrészben helyettesített 30 difenil-alkücsoport; di(halogén-fenil)-alkil-csoport; alkenil-csoport; fenü-alkenil-csoport; 3- ariloxi-2-hidroxi-propü-csoport; 2-fenü-2-hidroxi-etil-csoport; adott esetben helyettesített cikloalkilcsoport; (alkoxicsoporttal helyettesi- 35 tett fenü)-szulfonil-alkil-csoport; az 1-es helyzetben (halogén-fenil)-alkil-csoporttal helyettesített lH-benzimidazol-2-il-csoport; vagy egy ZCm-H2m általános képletű csoport, mely utóbbi képletben 40 m értéke 1,2,3 vagy 4 és Z jelentése 4-fenil-4,5-dihidro-5-oxo-lH- tetrazol-l-il-csoport, 4-alkiM,5-dihidro- 5-oxo-lH-tetrazol-l-il-csoport, 2,3-dihidro-l,4-benzdioxin-2-il-csoport, 2,3-dihid- 45 ro-l,4-benzdioxin-6-il-csoport, 2,3-dihidro-2-oxo- lH-benzimidazol-1 -il-csoport, 2,3-dihidro-3-oxo-4H-benzoxazin-4-ilcsoport, (10,11 -dihidro-5H-diben-zo[a,d]cikloheptén-5-üidén)-metü-cso- 50 port, morfolino-, morfolino-karbonü-oxicsoport; egy T-NH- általános képletű csoport, mely utóbbi képletben T jelentése adott esetben helyettesített fenilcsoport, fenü-alkil-csoport vagy 55 az imidazolgyűrű 1-helyzetében adott esetben az r2 jelentésénél megadott módon helyettesített fenil-alkilcsoporttal helyettesített lH-benzimidazol-2-il-csoport, vagy 60 Z jelentése egy W-CO-(X)s általános képletű csoport - ahol s értéke 0 vagy 1, X jelentése oxigénatom vagy -N-R4 csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy alkoxibenzoü-csoport is lehet, amennyiben W jelentése is az, és W jelentése halogénatommal, alkoxivagy alkilcsoporttal helyettesített fenil-, fenilamino-, alkil-amino-, alkilvagy aminocsoport. A következőkben ismertetendő találmány szerinti vegyületek ezektől az ismert vegyületektől az 1-piperidinü-helyettesítő jellegében, valamint abban különböznek, hogy nem csak hatásos hisztamin-antagonisták, hanem hatásos szerotonin-antagonisták is. Felismertük tehát, hogy az (I) általános képletű 4- piperidinü-amin-származékok - a képletben i) ha A jelentése (a) képletű kétvegyér tékű csoport és L jelentése (f) általános képletű csoport, akkkor az (a) képletű csoport helyettesítetlen R2 hidrogénatomot, R1 halogén-fenücsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoportot és Hét1 pirimidinü- vagy adott esetben nitrocsoporttal helyettesített piridücsoportot jelent, vagy ii) ha A jelentése (a) képletű kétvegyértékű csoport és L jelentése (g) általános képletű csoport, akkor az (a) képletű csoportban az egyik hidrogénatom helyettesítve lehet halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxi-vagy hidroxilcsoporttal, R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben helyettesített lehet halogén-fenil-, fenil-, (1-4 szénatomos)-alkil-fenü-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-fenü-, hidroxi-fenü-, piridü-, furil-, (1-4 szénatomos)-alldl-furil-, (1-4 szénatomos)-alkil-imidazolil-, tienü-, tiazolü, vagy pirazinilcsoporttal, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkü- vagy benzilcsoport, Alk jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport, s értéke 0 vagy 1, Y jelentése kémiai kötés, oxigénatom, kénatom vagy -NR4 általános képletű csoport és ebben R4 jelentése hidrogénatom vagy benzil-, 1-4 szénatomos alkil-, acetilvagy benzoilcsoport, és Hét2 jelentése adott esetben egy vagy kettő egymástól függetlenül megválasztott helyettesítővel, éspedig halogénatommal és amino-, nitro- és amino-karbonilcsoporttal helyettesített piridilcsoport, nitrocsoporttal helyettesített piri-2
