203544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,18-dihidroxi-9,13-epoxi-labdán-származékok előállítására
1 HU 203 544 B 2 Sorszám Koagulációs index ~ Ma C,-R + K’P"C 3. 0,2 0,3 0,3 0,4 0,3 4.-3,4 5,0 5,1- 4,6 5.<0,01 <0,01 <0,01 <0,01 Megjegyzés a táblázathoz; Az 1. sor tartalmazza a kiindulási értékeket; a 2., 3., 4. és 5. sorok tartalmazzák a 30,60,90, illetve 120 perccel a vegyület beadása után mért értékeket. Az 1. táblázat adatai azt mutatják, hogy a találmány szerinti 9,13-epoxi-3,16,18-trihidroxi-labdán-15- karbonsav-nátriumsó-trihidrát hatására a TEG értékei (indexei), azaz R, K, R +K és Ci megbízható módon megváltoznak. Ugyanez a vegyület 25 mg/kg dózisban kutyának adagolva jelentős hatást fejt ki a tromboplasztin aktivitására, valamint a prothrombinnak trombinná való átalakulására, lényegesen gyorsítja a vérrögképződést (a „K” koagulációs időt 40-55%-kal A 2. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti 9,13-epoxi-3,16,18-trihidroxi-labdán-l 5-karbonsav-nátriumsó-trihidrát 0,26 ml vérre vonatkoztatva 0,01,0,1,0,2, illetve 1,0 mg dózisokban a véralvadási reakció R indexét lényegesen megrövidíti, azaz a véralvadás I. és n. fázisát gyorsítja; tehát gyorsítja az aktív tromboplasztin képződését és a protrombinnak trombinná történő átalakulását. csökkenti), a teljes (általános) véralvadási képesség (R+K) megbízható módon csökken, valamint csökken a véralvadási reakció (R) ideje, és jelentősen (71- 133%-kal) növekszik a koagulációs index („Ci”). A 9,13-epoxi-3,16,18-trihidroxi-labdán-15-karbonsav-nátriumsó-trihidrátnak a hemosztázisra (véralvadásra) kifejtett hatását in vitro a TEG segítségével vizsgáltuk. Az így kapott eredményeket a 2. táblázatban összegeztük. Egy további kísérletsorozatunkban biokémiai próbáknak vetettük alá a találmány szerinti 9,13-epoxi-3,16,18-trihidroxi-labdán-15-karbonsav-nátriumsótrihidrátot. Ennek során a vegyületet kutyáknak intravénásán 15 mg/kg mennyiségben adagoltuk. Eredményeinket a 3. táblázatban foglaltuk össze. 2. táblázat 9,13-epoxi-3,16,18-trihidroxi-labdán-15-karbonsav-nátriumsó-trihidrát hatása a TEG értékeire (in vitro) Értékek A vegyület mennyisége Megjegyzés 0,1 mg 0,2 mg mg 0,01 mg 1 mg 5 mg K V K V K V K V K V Avéralvadási reakció ideje, R,perc 11,0 8,0 25,1 12,0 26,0 7,0 13,0 11,0 18,0 32,0 K: kontrollérték Koagulációs index, Ci, perc 19,6 20,8 17,0 17,4 17,0 18,0 23,0 8,0 19,0 3,4 V:a vegyülettel kapott értékek 3. táblázat A 9,13-epoxi-3,16,18-trihidroxi-labdán-15-karbonsav-nátriumsó-trihidrát hatása kutya véralvadási rendszerének néhány jellemző értékére (adag: 25 mg/kg; 10 állatból álló csoport) Sor-Értékek A véralvadás ideje, perc szám 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 1. Számtani középérték, M 5,1 3,9 3,7 3,0 3,4 4
