203537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált benzazepinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 537 B 2 g) transz-5,6,7,7a, 8,12b-Hexahidro-2-hidroxi- 3-klór-6-metil-benzo[dJindeno[2,l-bjazepinhidrobromid (XXIX) 10 ml metilén-dikloridban feloldunk 147 mg (0,47 mmól), az f) pontban leírtak szerint kapott terméket, az oldatot lehűtjük -78 °C-ra és hozzáadunk 90 |il bór-bromidot. Az elegyet 4 óra hosszáig keverjük, miközben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 10 ml vízmentes metanolt adunk hozzá és folytatjuk a keverést még 10 percig. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a maradékhoz újból 10 ml metanolt adunk. 10 perc múlva az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 10 Hgmm-en, 50 °C-on, 45 percig szárítjuk. Az így kapott nyers hidrobromid tömege 180 mg (100%), NMR-spektruma (200 MHz, DMSO- d6, 8): 2,97 (s, 3H); 2,90-3,90 (m, 7H); 5,02 (d, 1H, J=8Hz); 6,99 (s, 1H); 7,36 (m, 5H). A metanol és dietü-éter elegyből átkristályosított minta elementáranalízise megfelel a számítottnak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a „képletben •R jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, .X jelentése halogénatom, t jelentése kondenzált benzolgyűrű, ,Y jelentése hidroxil- vagy egy 1 -4 szénatomos alkoss xicsoport - és gyógyszerészetüeg elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy - egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R, X, Y és t jelentése a tárgyi körben megadott - valamilyen redukálószerrel reagál tatunk; majd kívánt esetben olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R hidrogénatom, alkilezünk, és/vagy ha Y alkoxicsoport, dezalkilezünk, és/vagy sójává átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, amelyek képletében Y hidroxücsoport és R metücsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületet redukálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületként transz-5,6,7,7a,8,12b-hexahidro-2- hidroxi-3-klór-6-metü-benzo[d]indeno[2,1 -bjazepin vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója; transz-5,6,7,7a,8,12b-hexahidro-2-metoxi-3-klórbenzo[d]-indeno[2,l-bjazepin vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója; transz-5,6,7,7a,8,12b-hexahidro-2-hidroxi-3-klór-6- metü-benzo[d]-indeno [2,1-bjazepin vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltat juk. 4. Eljárás hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet - R, X, Y és t a fenti - tartalmazó gyógyszerkészítmények előáüítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított vegyületet - beleértve a gyógyszerészetüeg elfogadható sókat is - a gyógyszerészetben általánosan alkalmazott vivő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerformák valamelyikévé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 6
