203536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-/szubsztituált alkilidén/-kondenzált bicikloalkano- és tiopirano-kinolin-aminok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 536 B

2

tanon között megosztjuk. A szenes fázist elválasztjuk, szárítjuk, bepároljuk és a nyers terméket dietiléterrel eldörzsöljük. Ezután szilikagél-oszlopon engedjük keresztül (5% trietü-amin/etil-acetát). A terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és a maradékot toluolból átkristályosítjuk. 3,66 g terméket kapunk, op.: 214-216 °C.

Analízis a C12H12N2S képlet alapján: számított: 66,63% C; 5,59% H; 12,95% N;

talált: 66,74% C; 5,71 % H; 12,79% N.

8. példa

1.4- Dihidro-l,4-eiano-9-akridin-amin

4,18 g antranüonitrüböl, 7,2 g frissen izzított cinkkloridból és 15 ml nitro-benzolból álló elegyet 50 °C- on melegítünk 45 percig. A kapott szuszpenzióhoz

6.5 g biciklo[2,2,2]okt-2-én-5-ont adunk és 130 °C-on

1.5 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, etü-éterrel kezeljük és a csapadékot leszűrjük, éterrel öblítjük, majd 2-butanonnal (metü-etil-keton) és vizes ammonium-hidroxid oldattal kirázzuk. A vizes fázist metü-etil-ketonnal extraháljuk és az egyesített szerves anyagokat vízzel mossuk és szárítjuk (telített nátrium-klorid, magnézium-szulfát). Az oldószerek eltávolítása után 5,7 g fehéres színű por marad vissza, amelyet metanol/víz elegyből átkristályosítva 4,76 g fehéres színű szilárd anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja: 218-220 °C.

Analízis a C15H14N2 képlet alapján: számított: 81,05% C; 6,35% H; 12,60% N;

talált: 80,96% C; 6,34% H; 12,65% N.

9. példa

1.4- Dihidro-l,4-etano-N-(fenil-metilén)-9-ak -ridin-amin

11,4 g l,4-dihidro-l,4-etano-9-akridin-amin, 8,2 g kálim-karbonát-oldattal frissen mosott benzaldehid és 9,0 ml morfolin 350 ml toluollal készített elegyét 18 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, víz eltávolítása mellett. További 6,0 g benzaldehidet adunk hozzá és további 12 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, víz eltávolítása mellett.

A reakcióelegyet bepároljuk, floriszü oszlopon keresztülengedjük, és az imint gyorskromatográfiásan tisztítjuk (diklór-metán, majd 5% atil-acetát/diklórmetán), így 13,4 g narancsszínű szilárd anyagot kapunk. Egy 3,0 g-os adagot metán/víz elegyből átkristályosítunk, és 2,54 g halványsárga színű kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja: 178-180 °C.

Analízis a C22H j 8N2 képlet alapján:

számított:85,l 3% C; 5,85% H; 9,02% N;

talált:85,03% C; 6,05% H; 8,94% N.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol n értéke 2, R, jelentése fenilcsoport, A jelentése -5 CHR3-csoport, X jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, halogénatom vagy trifluormetücsoport, Y jelentése -CH2-csoport vagy -S- és mindegyik R2 és R3 hidrogénatom, a 2-helyzetű R2 hidrogénatom és az 1- helyzetű R2 és R3 együtt, vagy egy metilén- vagy eti-10 lénhidat képez, azzal a megkötéssel, hogy ha Y -CH2- csoport, a 2-helyzetű R2 hidrogénatom és az 1 -helyzetű R2 és R3 együtt metilén- vagy etüénhidat képez - és gyógyászatüag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képle-15 tű vegyületet - ahol A, Y, X, R2 és n jelentése a fenti - (ül) általános képletű aldehiddel - ahol Rj jelentése a fenti - reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése

20 -CHR3-általános képletű csoport, Y-CH2-, a (CH)n-I

R2

csoport jelentése -CH-CH2-, csoport, és R2 és R3

I

25 R2

együtt metilénhidat képez, azzal jellemezve, hogy " megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatunk.

3. Az igénypont szerinti eljárás A helyén -CH2-cso- " port, Y helyén kénatomot, R2 helyén hidrogénatomot ~

30 tartalmazó (n-2) (I) általános képletű vegyületek elő- * állítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagál tatjuk.

4. Az 1 -3. igénypont bármelyike szerinti eljárás X helyén rövidszénláncú alkil- vagy trifluor-metil-cso-35 portot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1,4-metano-N(fenil-metilén)-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amin

40 vagy gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagál tatjuk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1,4-metano-N(fenil-metilén)-6-(trifluor-metil)-l,2,3,4-tetrahidro-45 9-amino-akridin vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.

7. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint

50 előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját - ahol A, X, Rj, R2, Y jelentése az 1. igénypontban megadott - gyógyászatiig elfogadható hordozókkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.

5