203532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-karbonil-2-pirrolidinilidén-karbonsav-alkilészterek előállítására
1 HU 203 532 B 2 NMR meghatározás szerint nagy és kis mennyiségű (Z)-, illetve (E)-3-metoxi-karbonil-2-pirrolidinilidénkarbonsav-metü-észter, valamint nagyon kis mennyiségű 3-(vinü-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dimetüészter keletkezik. D) Hasonlóképpen, más 3-(2-halogén-etü-amino)- 2-pentén-dikarbonsav-di(rövidszénláncú)alkil-észterek és kívánt esetben más erős bázisok és/vagy aprotikus poláros oldószerek alkalmazásával, a jelen példa A)-C) szakaszai szerinti eljárással más 3-(rövidszénláncú) aloxi-karbonfl-2-pirrolidinilidén-karbonsav(rövidszénláncú) alkil-észtereket állítunk elő. b) eljárásváltozat Nitrogénnel átöblített, 1 literes, háromnyakú, keverővei és visszafolyó hűtővel felszerelt lombikba 32,0 g (800 mmól) nátrium-hidroxidot és 32,0 ml vizet adunk, majd az elegyet addig keverjük, amíg a teljes oldódás be nem következik. Ezután 640 ml diklór-metánt, majd 40,12 g (136 mmól) 3-(2-metánszulfonüetil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dimetil-észtert és 6,57 g (20 mmól) tetrabutil-ammónium-bromidot teszünk a lombikba. A reakcióelegyet 7 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, ekkorra vékonyrétegkromatográfiás meghatározással a kiindulási mezilén-amidnak még kis mennyisége kimutatható. A reakcióelegyet ezért további 14 óra hosszat keverjük, amikor is a vékonyrétegkromatográfiás meghatározás már semmüyen mezil-amin maradékot nem mutat ki. Ezt követően az elegyet háromszor 200 ml vízzel és 200 ml só-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, sárga színű oldatot kapunk. Az oldószert csökkentett nyomáson rotációs desztilláló készülékben elpárologtatjuk, így piros színű folyadékot kapunk, ezt golyóshűtő-csöves desztilláló készülékben 0,3 Hgmm nyomáson 50-55 °C-on desztilláljuk. Tiszta, színtelen olaj alakjában 19,74 g (Z)- és (E)-3-metoxi-karbonü-2-pirrolidinilidén-karbonsavmetil-észtert kapunk. Hozam: 72,9%, desztillálva. 5 Más 3-(2-mezfl-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsavdi(rövidszénláncú) alkil-észterek és kívánt esetben más erős bázisok és/vagy aprotikus, poláros oldószerek alkalmazásával a jelen példa E) szakasza szerinti eljárással más 3-(rövidszénláncú)alkoxi-karbonü-2-10 pirrolidinilidén-karbonsav-(rövidszénláncú)alkil-észtereket állítunk elő. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15 1. Eljárás a (XVTI) általános képletű 3-alkoxi-karbonil)-2-pirrolidinüidén-karbonsav-alkilészterek ebben a képletben az R szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy 20 a) valamely (XIII) általános képletű vegyületet - ebben a képletben R és X jelentése a fent megadottál egyezik - aprotikus, poláros oldószerben egy erős bázissal reagálta tunk, vagy b) valamely (XV) általános képletű vegyületet - efe- 25 ben a képletben R jelentése a fent megadottal egye^jjk és Ms jelentése mezilcsoport - aprotikus oldószerből fázis-transzfer katalizátor jelenlétében egy erős bázissal reagáltatunk. ^ 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás az R helyen 30 metücsoportot tartlamzó (XVII) általános képletű végyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy az R helyén metilcsoportot és az X helyén bróm- vagy klóra tőr. mot tartalmazó (XIII) általános képletű kiindulási vjfgyületet alkalmazunk. ^ J4-% 5
