203529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-etil-amin-származékok előállítására
1 HU 203 529 B 2 MMR-spektrum 8 (CD3OD) ppm: 1,48-1,92 (4H, m), 2,51-3,19 (4H, m), 3,96 (3H, s), 7,12 (1H, d, J-8,5 Hz), 7,44 (1H, d-d, J-8,5, 2 Hz), 7,68 (1H, d, J-2Hz). Nagy felbontású tömegspektrum a CnH18N203S képletre: számított: m/z: 258.1038 talált: m/z: 258.1035. 25. referenciapélda 5-(2-Amino-butil)-2-metoxi-benzolszulfonaimdhidroklorid (1) 2-Metoxi-5-[2-(trifluor-acetü-amino)-butil]benzol-szulfonamid [A kiindulási anyagot a trifluor-N-[l-(4-metoxi-fenil-metil)-propil-acetamidot (op. 82-83 °C, izopropüéterből, színtelen tűk) úgy állítjuk elő, hogy l-(4-metoxi-fenil-metil)-propil-amint vízmentes trifluorecetsawal kezelünk.] A tennék színtelen tűs kristályokból áll, olvadáspontja 189-192 °C (etanolból). Elemi összetétel a C j 3H17F3N204S képletre: számított: C 44,06 H4.84 N7,91% talált: C 43,85 H5.09 N7,91%. (2) 5-(2-Amino-butü)-2-metoxi-benzolszulfonamid-hidroklorid Színtelen prizmák, olvadáspontja 246-250 °C (metanolból) Elemi összetétel a CnH18N203S x HClképletre: számított: C 44,82 H6,50 N9,50% talált: C 44,56 H6.29 N9,42%. 26. referenciapélda 2-( 5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etil-amin (1) 8,75 g 5-fluor-2-metoxi-fenol, 10,9 g etilén-karbonát és 8,50 g kálium-karbonát 12 ml toluollal készített szuszpenzióját 2,5 órán át visszafolyatással melegítjük. A reakciókeveréket benzollal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, így 9,15 g 2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etanolt kapunk mint színtelen olajat, amelynek forráspontja 1000 Pa nyomáson 138-140 °C. Tömegspektrum m/z: 186 (M+). MMR-spektrum 8 (CDC13) ppm: 2,96 (1H, s), 3,58- 4,30 (4H, m), 3,83 (3H, s), 6,48-6,92 (3H, m). (2) 9,00 g 2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etanol 4,5 ml piridinnel készített oldatához keverés és jeges hűtés közben 3,9 ml szulfinil-kloridot csepegtetünk. A reakciókeveréket 2 órán át 80-90 °C-on melegítjük, majd 40 ml 10%-os sósavba öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, így 8,50 g 2-(2-klór-etoxi)-4-fluor-anizolt kapunk színtelen olaj alakjában, forráspontja 800 Pa nyomáson 118— 120 °C. Ez az anyag megszüárdul, a kristályok olvadáspontja 35-38 °C. Tömegspektrum m/z: 204.206 (3:1 M+). MMR-spektrum 8 (CDC13) ppm: 3,82 (2H, t, J - 6,5 Hz), 3,83 (3H, s), 4,24 (2H, t, J=6,5 Hz), 6,48- 6,96 (3H,m). (3) 8,00 g 2-(2-ldór-etoxi)-4-fluor-anizol, 5,75 g ftálimid és 3,24 g kálium-karbonát 15 ml N,N-dimetil-formamiddal készített szuszpenzióját 2 órán át 120-130 °C-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük és vízbe öntjük. A csapadékot kiszűrjük, így 10,4 g N-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü]-ftálimidet kapunk színtelen kristályok alakjában. Ezt a terméket etanolból átkristályosítva színtelen tűket kapunk, az olvadáspont 134,5-136 °C. Elemi összetétel a C j 7H t4FN04 képletre: számított: C 64,76 H4,48 N 4,44% talált: C 64,88 H4,72 N4,39%. (4) 10,0 g N-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etU]-ftálimid és 5,14 ml hidrazin-hidrát 100 ml etanollal készített szuszpenzióját egy órán át 50-60 °C-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztillálva 3,81 g cél szerinti vegyületet kapunk, mint színtelen olajat, amelynek forráspontja 1200 Pa nyomáson 126-127 °C. MMR-spektrum 8 (CDC13) ppm: 1,45 (2H, s), 3,09 (2H, t, J - 5,5 Hz), 3,82 (3H, s), 3,99 (2H, t, J - 5,5 Hz), 6.44- 6,90 (3H,m). Nagy felbontású tömegspektrum a C9H12FN02 képletre: számított: m/z: 185.0852 talált: m/z: 185.0852. A 26. referenciapéldában leírt módon állítjuk elő a 27-32. referenciapéldák szerinti vegyületeket. 27. referenciapélda 2-(4-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etil~amin (1) 2-(4-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etanol Színtelen olaj, forráspontja 12 mbar nyomáson 147-150 °C. Tömegspektrum m/z: 186 (M+). MMR-spektrum 8 (CDC13) ppm: 2,95 (1H, s), 3,83 (3H, s), 3,90 (2H, t, J=4 Hz), 4,07 (2H, t, J-4Hz), 6.45- 6,94 (3H,m). (2) 2-Klór-etoxi-5-fluor-anizol Színtelen kristályok, forráspontja 1000 Pa nyomáson 120-125 °C, olvadáspontja 30-34 °C. Tömegspektrum m/z: 204.206 (3:1 M+). MMR-spektrum 8 (CDC13) ppm: 3,79 (2H, t, J-6 Hz), 3,85 (3H, s), 4,23 (2H, t, J -6 Hz), 6,45-6,95 (3H,m). (3) N-[2-(4-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü]-ftálimid Színtelen tűs kristály, olvadáspontja 102-104 °C (etanolból). __ Élelmi összetétel a C17H14FN04 képletre: számított: C 64,76 H4.48 N4,44% talált: C 64,86 H4.60 N4,31%. (4) 2-(4-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amin Színtelen olaj, forráspontja 1300 Pa nyomáson 127-130 °C. MMR-spektrum 8 (CDC13) ppm: 1,55 (2H, s), 3,07 (2H, t, J-5 Hz), 3,84 (3H, s) 4,00 (2H, t, J=5Hz), 6,48-6,91 (3H,m). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
