203529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-etil-amin-származékok előállítására

1

HU 203 529 B

2

A találmány tárgyát az (I) általános képletű fenoxietil-amin-szánnazékoknak, ezek optikai izomerjeinek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóinak előállítása képezi. Az új vegyületek, amelyek kiváló ctpblokkoló hatást mutatnak, magas vérnyomás és diszúria (a vizeletürítés zavara) kezelésére használhatók.

Ismeretes, hogy az aj -blokkoló szerek magas vérnyomás kezelésére használhatók és hogy számos otjblokkoló szer került már a piacra, illetve számos üyen szert dolgoztak ki.

Az utóbbi időkben azt találták, hogy az aj-blokkolók hatnak az alsó hűgyutak simaizmára, és az otjblokkolók egy új alkalmazása, a diszúria, a prosztatamirigy túltengése és a gyakori vizeletürítés kezelése az érdeklődés előterébe került. Az (YM-12617) képletű vegyület (56-110665 számú japán szabadalmi leírás) azokhoz a vegyületekhez tartozik, amelyek a találmány szerinti vegyületekéhez hasonló szerkezettel rendelkeznek, ugyancsak aj-blokkoló hatású. Ezek a vegyületek azonban, például az (YM-12617) képletű vegyület, mint gyógyszerek, a gyakorlati felhasználásban nem felelnek meg, mert hatásuk nem kielégítő és mellékhatások is fellépnek.

Kiterjedt kutatásaink eredményeképpen azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított új, (I) általános képletű vegyületek - ahol Rj és R5 egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkücsoport,

% és R3 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy “ 1 -6 szénatomos alkilcsoport vagy R2 és R3 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5-vagy 6-tagú telített heterociklusos gyűrűt képez, amely adott esetben egy további heteroatomként oxigén- vagy kénatomot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített nitrogénatomot is tartalmazhat,

R4 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alldlcsoport és

n 1-3 egész szám-,

optikai izomerjeik és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik kiváló aj -blokkoló hatást mutatnak.

A leírásban az (I) általános képlet R j, R2, R3, R4 és Rs alkilcsoport jainak jelentése például metil-, etü-, npropü-, izopropü-, n-butü-, izobutü-, szek-butü-, tercbutücsoport és hasonlók. Az

részt tartalmazó 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos gyűrű például 1-pirrolidinü-, 1-piperidinil-, 2-metü-1-piperidinü-, 3-metü-l-piperidinU-, 4-metü-lpiperidinil-, 1-piperazinU-, 2-metü-l-piperazinü-, 3- metü-1-piperazinü-, 4-metü-1-piperazinU-, 4-morfolinü-, 4-tiomorfolinü-gyűrű vagy hasonlók.

A találmány szerint előállított tipikus fenoxi-etilamin-származékok például a következők:

(± )-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etU-aminol]-propü}-2-metoxi-benzolszulfonamid, R-(-)-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]-propil}-2-metoxi-benzolszulfonamid,

S-(+)-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]-propü}-2-metoxi-benzolszulfonamid, 5-{2-[2-(4-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etU-amino]propü}-2-metoxi-benzolszulf onamid,

5-{2-[2-(3-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]propü}-2-metoxi-benzolszulf onamid,

1 -[[5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-f enoxi)-etü-amino]propü}-2-metoxi-fenü]-szulfonü]-pirrolidin,

1 -[[5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-f enoxi)-etü-amino}propü}-2-metoxi-fenü]-szulfonü]-piperidin,

5-{2-[2-(2-etoxi-5-fluor-fenoxi)-etü-amino]-pro-pü}-2-metoxi-benzolszulfonamid,

5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]propü}-2-metoxi-N-metü-benzolszulfonamid,

N-etü-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-ami-no]-propil}-2-metoxi-benzolszulfonamid,

5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etfl-amino]propü}-2-metoxi-N-n-propü-benzolszulfonamid,

N-n-butü-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etüamino]-propü}-2-metoxi-benzolszulfonamid,

1- [[5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]propü}-2-metoxi-fenü]-szulfonü]-4-metü-piperazin,

N-[[5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]-propü}-2-metoxi-fenil]-szulfonü]-morfolin,

N-[[5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]-propü}-2-metoxi-fenü]-szulfonü]-tiomorfolin,

5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]propü}-2-metoxi-N,N-dimetü-benzolszulfonamid,

5-{2-[2-(5-fluor-2-etoxi-fenoxi)-etü-amino]-propü}-2-metoxi-N,N-dimetü-benzolszulfonamid,

N,N-dietü-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-propü}-2-metoxi-benzolszulfonamid,

3-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]propil}-4-metoxi-benzolszulfonamid,

2- etoxi-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etüamino]-propil}-benzolszulfonamid,

2-etoxi-5-{2-[2-(4-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]-propü}-benzolszulfonamid,

2-etoxi-5-{2-[2-(2-etoxi-5-fluor-fenoxi)-etU-amino]-propü}-benzolszulf onamid,

2-etoxi-(5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-propU}-N-metü-benzolszulfonamid, 2-etoxi-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etüamino]-propü}-N,N-dimetü-benzolszulf onamid, 5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]propü}-2-n-propoxi-benzolszulfonamid, 2-n-butoxi-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etüamino]-propil}-benzolszulfonamid,

5-{2-[2-(5-fluor-2-n-propoxi-fenoxi)-etü-amino]propil}-2-metoxi-benzolszulf onamid, 5-{2-[2-(2-n-butoxi-5-fluor-fenoxi)-etil-amino]propü}-2-metoxi-benzolszulf onamid,

5-{3-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-amino]pentil}-2-metoxi-benzolszulf onamid,

5-{3-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-butil}-2-metoxi-benzolszulf onamid, 5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-butü}-2-metoxi-benzolszulf onamid,

5-{4-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]pentil}-2-metoxi-benzolszulf onamid,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

2