203517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonista hatású savak, savszármazékok és tetrazolok előállítására
1 HU 203 517 B 2 Elemanalízis a C2,H2405 képlet alapján: számított: C, 70,76; H, 6,78; mért: C, 69,98; H, 6,78. B) Béta-{4-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-propU-fenü)metoxi]-fenü}-béta-oxo-propionitril előállítása 250 ml cseppfolyósított ammóniához -30 °C körüli hőmérsékleten 0,48 g nátriumfémet és nyomnyi vas(HI)kloridot adunk. A reakcióelegyhez nitrogénatmoszférában 3,0 g acetonitrüt és 2,5 g 8. A) példában előállított észter 25 ml dietiléterben készült oldatát adjuk. Az elegyet 3 óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd dietilétert adunk hozzá és az ammóniát hagyjuk elpárologni. A reakcióelegyhez vizet adunk és a rétegeket elválasztjuk. A vizes fázist megsavanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etüacetátos oldatokat egyesítjük, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagynyomású folyadékkromatográfiás módszer segítségével szilikagélen, 9:1 toluol/etilacetát eluens alkalmazásával tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 0,4 g kívánt nitrÜt kapunk. Op.: 164-166 °C. Elemanalízis a C2 jH2 iN04 képlet alapján: számított: C, 72,84; H, 6,24; N, 4,14; mért: C, 73,58; H, 5,64; N, 3,73. C) l-{4-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-propü-fenü)-metoxi]-fenü}-2-(lH-tetrazol-5-ü)-etanon előállítása 2 g 8. B) példában előállított nitril és 6,6 g tributüónazid elegyét 4 napig 1,2-dimetoxi-etánban visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és 150 ml jég és 150 ml sósav elegyére öntjük. A keveréket 1 óráig keverjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük. A szilárd anyagot etilacetátban oldjuk és hexán hozzáadásával kristályosítjuk. Több napig hűtve a kivált kristályokat leszűrjük és 1,0 g kívánt címbeli vegyületet kapunk. Op.: 207-209 °C. Elemanalízis a C21H22N404 képlet alapján: számított: C, 63,94; H, 5,62; N, 14,21; mért: C, 64,35; H, 5,51;N, 14,00. 9-19. példa A 8. C) példa szerinti eljárással a megfelelő nitrü közbenső termékekből az alábbi tetrazol-vegyületeket állítjuk elő. 9. példa l-{4-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-propil-fenil)metoxi]-f enil}-3 -(lH-tetrazol-5-ü)-1 -propánon, 16% termelés. Op.: 206-208 °C. Elemanalízis a C22H24N404 képlet alapján: számított: C, 64,69; H, 5,92; N, 13,72; mért: C, 64,78; H, 5,89; N, 13,51. 10. példa l-{4-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-propü-fenü)metoxi]-f enil}-4-( lH-tetrazol-5-U)-1 -butanon, 56% termelés. Op.: 178-180 °C. Elemanalízis a C23H26N404 képlet alapján: számított: C, 65,39: H, 6,20; N, 13,26; mért: C, 65,59; H, 6,10; N, 13,43. 11. példa l-{4-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-propil-fenü)-metoxi]-fenü}-5-(lH-tetrazol-5-ü)-l-pentanon, 51% termelés. Op.: 163-166 °C. Elemanalízis a C24H28N404 képlet alapján számított: C, 66,04; H, 6,47; N, 12,84; mért: C, 66,29;H, 6,34;N, 12,64. 12. példa l-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propü-fenü)-metoxi]-fenil}-2,2-dimetil-3-(lH-tetrazol-5-ü)-1-propánon, 31% termelés. Op.: 44-50 °C. Elemanalízis a C24H28N404 képlet alapján: számított: C, 66,04; H, 6,47; N, 12,84; mért: C, 65,90; H, 6,65; N, 12,59. 13. példa l-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propü-fenü)-metoxi]-2-hidroxi-fenü}-4-(lH-tetrazol-5-ü)-l -butanon, 32% termelés. Op.: 170-174 °C. Elemanalízis a C23H2IN405 képlet alapján: számított: C, 63,00; H, 5,98; N, 12,78; mért: C, 63,04; H, 6,22; N, 12,55. 14. példa l-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenü)-metoxi]-fenü}-2-metü-3-(lH-tetrazol-5-il)-lpropanon, 41% termelés. Op.: 140-142 °C. Elemanalízis a C23H26N404 képlet alapján: számított: C, 65,39; H, 6,20; N, 13,26; mért: C, 65,56; H, 6,03; N, 12,98. 15. példa l-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenil)-metoxi]-fenil}-3,3-dimetil-4-(lH-tetrazol-5-ü)-1-butanon, 35% termelés. Op.: 151-153 °C. Elemanalízis a C25H30N4O4 képlet alapján: számított: C, 66,65; H, 6,71;N, 12,44; mért: C, 66,79; H, 6,85; N, 12,26. 16. példa l-{4-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-etü-fenil)metoxi]-fenil}-3,3-dimetü-4-(lH-tetrazol-5-ü)-lbutanon, 41% termelés. Op.: 121-123 °C. Elemanalízis a C24H28N404 képlet alapján: számított: C, 66,04; H, 6,47; N, 12,84; mért: C, 66,22; H, 6,72; N, 12,51. 17. példa l-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenil)-metoxi]-fenil}-4-metü-4-(lH-tetrazol-5-il)-lpentanon, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
