203515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kalkonszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2 1 HU 203 515 B Tömegspektrum: M/Z (%) 227 (3), 226 (M+, 26), 197(4), 196(31), 195 (4), 182 (10), 181 (12), 180 (4), 169 (3), 167 (3), 135(4), 125(4), 95 (4), 93 (4), 79 (3), 65 (4), 51 (4), 46 (5), 45(100) 19. referenciapélda 200 ml vízmentes dimetil-formamidban feloldunk 30,0 g p-hidroxi-benzaldehidet, és 40,9 g vízmentes kálium-karbonátot, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük. Ezután a reakcióelegybe csepegtetünk 46,3 g benzil-bromidot, és az elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán keresztül állandó kevertetés közben reagáltatjuk. A reakció befejeződése után az elegyet dietü-éterrel extraháljuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot dietü-éter és n-hexán elegyből átkristályosítjuk, így 48,2 g (92,3% kitermelés) p-benzü-oxi-benzaldehidet állítunk elő. A termék színtelen kristály. Op.: 69,0-70,0 °C. IR-spektrum v*®ax cm“1: 2824, 2800, 2744, 1680, 1602, 1574, 1510, 1462, 1452, 1426, 1394, 1320, 1302, 1260, 1214, 1164, 1110, 1076, 1030, 1018, 866, 830, 734, 694, 656, 514 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): 5.14 (2H,s), 7,07 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,40 (5H,m), 7,83 (2H, d, J = 8,8 Hz), 9,88 (lH,s) Tömegspektrum: M/Z (%) 212 (M+, 6), 92 (9), 91 (100), 65 (22), 63 (7), 51(6) 20. referenciapélda 320 ml dimetil-formamidban feloldunk 3,2 g vanilint, és az oldathoz adunk 44,8 g NJM-diizopropü-etüamint, majd az elegyet keverjük. A reakcióelegyet 0 °C hőmérsékletre hűtjük és 18,1 mlldór-metü-metil-étert adunk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre növeljük, és az elegyet 5 órán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után nagy mennyiségű vizet adunk az elegyhez, és dietü-éterrel extraháljuk. Az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot jéggel lehűtjük, és a kivált szüárd anyagot petroléterrel mossuk, szűrjük és így 34,0 g (83% kitermelés) 3-metoxi-4-metoxi-metoxi-benzaldehidet kapunk. 21. referenciapélda Dimetü-formamidban (100 ml) feloldunk 10 g izovanüint, és az oldathoz adunk 14 ml N,N-diizopropüetü-amint, és az elegyet keverjük. A reakcióelegyet 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és 7,2 ml klór-metü-metüétert adunk hozzá, majd az elegy hőmérsékletét szoba- 5 hőmérsékletre hagyjuk emelkedni, és az elegyet 5 órán keresztül keverjük. A reakció lezajlása után nagymennyiségű vizet adunk hozzá, és az elegyet dietüéterrel extraháljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztüláljuk. így 11,0 g (85% kitermelés) 10 sárga olajat kapunk, amely 4-metoxi-3-metoxi-metoxi-benzaldehid. 22. referenciapélda 50 ml dimetil-formamidban feloldunk 5,0 g szirin- 15 gü-aldehidet és az oldathoz 7,0 ml NJí-diizopropüetil-amint adunk. A reakcióelegyet keverjük, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és 3,1 ml klór-metü-metüétert adunk hozzá. A reakcióelegyet 3,5 órán keresztül keverjük. A reakció lezajlása után nagy mennyiségű 20 vizet adunk hozzá, és az elegyet éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, így 4,6 g (75% kitermelés) sárga olajat kapunk, amely3,5-dimetoxi-4-metoxi-metoxi-benzaldehid. 25 23. referenciapélda 40 ml vízmentes dimetü-formamidban feloldunk 2,4 g p-hidroxi-benzaldehidet és 5,0 g trietü-amint, és az oldathoz csepegtetünk 3,2 g klór-metü-metü-étert, majd a reakcióelegyet jeges hűtés közben 1 órán ke- 30 resztül, majd szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet 400 ml etüacetáttal extraháljuk, és az oldószert az extraktumból ledesztüláljuk, így 53,5 g sárga olajat kapunk, amely p-metoxi-metoxi-benzaldehid. 35 IR-spektrum vTMx cm"1: 2956, 2900, 2828, 1696, 1600, 1580, 1510, 1444, 1428, 1394, 1316, 1244, 1214, 1202, 1150, 1108, 1082,988,922,834,754,594 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): 40 3,48 (3H,s), 5,25 (2H,s), 7,14 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,8 Hz), 9,89 (lH,s) Tömegspektrum: 45 M/Z (%) 166 (M+), (13), 135(11), 122(27), 121 (31), 93 (16), 83 (16), 72 (41), 65 (13), 46 (100) 50 24. referenciapélda 200 ml dimetü-formamidban feloldunk 32,66 g 3,4- dihidroxi-benzaldehidet, és az oldatot -5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd hozzáadunk 200 ml N,N-diizo- 55 propü-etü-amint. Ezután a reakcióelegyhez fokozatosan adagolunk 70 ml klór-metü-metü-étert, és az elegyet egy éjszakán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet jeges vízbe öntjük, és etilacetáttal háromszor extraháljuk. A szerves fázist víz- 60 zel háromszor mossuk, és nátrium-klorid telített vizes 10
