203515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kalkonszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 515 B 2 Tömegspektrum: M/Z (%) 263 (M+ 95), 249 (97), 221 (83), 209 (100), 207 (14). 196 (12), 193 (42), 191 (20), 181 (25), 179 (10), 43 (49), 41(11) 4. referenciapélda 43,6 g 2. referenciapélda szerint előállított 2’-hidroxi~4’-metoxi-3’-(3-metil-2-butenil)-acetofenon és 4,9 g nátrium-hidroxid elegyéhez adunk 400 ml dimetil-formamidot, és az így kapott elegyet 1 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez adunk 31,3 g metü-alfa-bróm-acetátot, és szobahőmérsékleten 4 órán keresztül keverjük, majd amikor a reakció lezajlik, a reakcióelegyet dietil-éterrel extraháljuk, és az oldószert desztiUálással eltávolítjuk. A maradékot szüikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk [230-400 mesh, szilikagél, eluálószer: n-hexán/etil-acetát (4:1)] és így 46,7 g (82% kitermelés) színtelen olajat kapunk, amely 2’-metoxi-karbonilmetoxi-4’-metoxi-3’-(3-metü-2-butenil)-acetofenon. IR-spektrum v*®x cm-1: 1764, 1680, 1590, 1462, 1440, 1358, 1270, 1206, 1178,1132,1094 NMR spektrum (5 ppm CDCl3-ban): 1,67 (3H,d,J-1,0 Hz), 1,74 (3Hs), 2,58 (3H,s), 3,41 (2H, d, J - 6,8 Hz), 3,81 (3H,s),3,88 (3H,s), 4,47 (2H,s), 5,13 (lH,t,q, J«=6,8,1,0 Hz), 6,72 (1H, d, J - 8,8 Hz), 7,60 (1H, d, J - 8,8 Hz) Tömegspektrum: M/Z (%) 306 (M+, 6H) 234(16), 233 (100), 217 (9) 215(9),203(6), 191(12),179(24), 175(6), 163(6), 161(6),149(10), 127(7),43(58) 5. referenciapélda Etü-acetátban feloldunk 22,2 g 2’-hidroxi-4\6’-dimetoxi-3’-(3-metil-2-butenil)-acetofenont, és az így kapott oldatot 20 ml etil-acetátban szuszpendált 1,5 g 5% palládium-szénhez adjuk. A szuszpenzióba előzőleg elegendő mennyiségű hidrogéngázt abszorbeáltattunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán keresztül hidrogéngáz atmoszférában keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot n-hexánból átkristályosítjuk, így 20,4 g (91,2% kitermelés) 2’-hidroxi-3’-izopentil-4’,6’-dimetoxi-acetofenont kapunk. A termék színtelen tűkristály. Op.: 100-100,5 °C. IR-spektrum v®ax cm"1: 2952, 2868, 1634, 1590, 1468, 1424, 1382, 1360, 1296, 1276, 1228, 1206, 1146, 1106, 1080, 888, 794 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): 0,93 (6H, d, J - 6,8 Hz), 1.34 (2H,m), 1,56 (lH,m), 2,55 (2H,m), 2,61 (3H,s), 3,88 (3H,s), 3,89 (3H,s), 5,94 (lH,s), 13,92(lH,s) Tömegspektrum: M/Z (%) 266 (M+, 20), 210(23)209,(100), 195(8), 191(21), 179(4), 161(5) 16,7 g 2’-hidroxi-3’-izopentil-4’,6’-dimetoxi-acetofenonhoz adunk 1,5 g nátrium-hidridet és 130 ml dimetil-formamidot, majd 9,9 g metil-alfa-bróm-acetátot, és az így kapott elegyet 1,5 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten, majd 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet hidrogénklorid oldattal megsavanyítjuk, dietü-éterrel extraháljuk és szűrjük. Az oldószert desztiUálással eltávolítjuk. Az így kapott maradékot szilikagélen, oszlop* kromatográfiával tisztítjuk [230-400 mesh szilikagél, eluálószer: n-hexán/etü-acetát (4:1)] és így 14,9 % (70,3% kitermelés) 3’-izopentü-4’-6’-dimetoxi-2í* metoxi-karbonü-metoxi-acetofenont kapunk. Op.: 49,5-50,5 °C. IR-spektrum v® x cm-1: #: 2956, 1756, 1676, 1600, 1468, 1440, 1414, 1264, 1254,1226,1212,1152,1138,1110,1080,810 M NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): -$r 0,92 (6H, d, J = 6,4 Hz), t 1.35 (2H,m), 1,41 (lH,m), 2,49 (3H,s), 2,52 (2H,m), 3,80 (3H,s), 3,82 (3H,s), 3,85 (3H,s), 4,49 (2H,s), 6,28 (lH,s) Tömegspektrum: M/Z (%) 338 (M+, 40) 323 (33),282(15), 281(100),265(26), 239(11),209(40) 179 (30), 45 (21), 43 (24) 6. referenciapélda 15 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk 3,0 g 2\4\6’-trihidroxi-acetofenont, és hozzáadunk 7,4 g vízmentes kálium-karbonátot, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyhez adunk 2,5 g 3-bróm-2-propént, és a reakciót szobahőmérsékleten 3 órán keresztül folytatjuk. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 500 ml dietü-éterrel extraháljuk, és az oldószert desztillálással eltávolítjuk. Az így kapott maradékot benzolból átkristályosítjuk, Uy módon 1,5 g (41,5% kitermelés) színtelen kristályt kapunk, amely 2\4\6’-trihidroxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
