203515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kalkonszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 515 B 2 R3 jelentése hidroxilcsoport vagy metoxicsoport, R4 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy metoxicsoport, R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, metoxicsoport vagy izopentilcsoport, R6 jelentése hidroxilcsoport, metoxicsoport vagy karboxi-metoxi-csoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, azzal a megkötéssel, hogy- ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor az R3, R4, R5 és Rg szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése metoxicsoporttól eltérő, vagy- ha R2 jelentése izopentenücsoport, akkor Rj jelentése karboxi-metoxi-csoport, vagy- ha R2 jelentése izopentilcsoport, és mind R5, mind R7 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése hidrogénatom, akkor Rj vagy Rg egyike karboxi-metoxicsoport,vagy- ha R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor R3 és R4 jelentése azonos, vagy- ha R5 jelentése hidroxilcsoport, akkor Rg jelentése metoxicsoport, vagy "- ha R5 jelentése metoxicsoport, akkor Rg jelentése hidroxilcsoport, és- ha Rg jelentése karboxi-metoxi-csoport, akkor Rí jelentése hidroxilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására (II) általános képletű vegyületeket (IH) általános képletű vegyületekkel kondenzálnak, és adott, illetve kívánt esetben utólagos átalakítási műveleteket végeznek. A találmány tárgya eljárás új kalkonszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó fekély elleni hatású gyógyszerkészítmények előállítására, amelyeket emésztőszervek megbetegedésének kezelésére hatásosan alkalmazhatunk, így például gyomorfekély és nyombélfekély esetében. Fekély elleni szerként főleg H2-receptor antagonistákat, anti-kolin szereket, gyomor-nyálkahártya-védőszereket és savlekötőszereket alkalmaznak. Bár ezek a készítmények gyógyászati hatásúak, felismerték kedvezőtlen, káros hatásukat is. így például a leggyakrabban alkalmazott H2-receptor antagonisták kiválóan fékezik a gyomomedv kiválasztódást, azonban hátrányuk, hogy nem folyamatos adagolás esetében ellenhatás lép fel, a gyomomedv-kiválasztás fokozódik. Az anti-kolin készítmények gyakran rendkívül nagy mértékben fékezik a gyomomedv kiválasztást, ugyanis paraszimpatikus bénító hatásuk van, ezenkívül a gyomorműködést gyengítik, így hátrányosan befolyásolják az emésztést. Mivel a savmegkötőszerek a gyomorsavat semlegesítik, ellenhatást váltanak ki, fokozzák a gyomomedv kiválasztódást, valamint egyéb kedvezőtlen mellékhatást is okoznak. Tehát ez ideig még nem fejlesztettek ki olyan készítményt, amely kitűnő fekély elleni hatású és amelynek nincs kedvezőtlen mellékhatása. Találmányunk elsődleges célja olyan fekély elleni szer előállítása, amely kitűnő fekély elleni hatású és csökkenti a kedvezőtlen mellékhatásokat, és amelyet hosszú időn keresztül folyamatosan lehet adagolni. A vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy az új (I) általános képletű kalkonszármazékok fekélyes megbetegedések gyógyítására alkalmasak. Az (I) általános képletben X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy együttesen egy vegyértékkötést jelentenek, R j jelentése hidroxilcsoport vagy karboxi-metoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom, izopentenücsoport, izopentilcsoport vagy propilcsoport, R3 jelentése hidroxücsoport vagy metoxicsoport, R4 jelentése hidrogénatom, hidroxücsoport vagy me-20 toxicsoport, R5 jelentése hidrogénatom, hidroxücsoport, metoxicsoport vagy izopentücsoport, Rg jelentése hidroxücsoport, metoxicsoport vagy karboxi-metoxicsoport, 25 R7 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, azzal a megkötéssel, hogy- ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor az R3, R4, R5 és Rg szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése metoxicsoporttól eltérő, vagy 30 - ha R2 jelentése izopentenücsoport, akkor Rj jelentése karboxi-metoxi-csoport, vagy- ha R2 jelentése izopentilcsoport, akkor mind R5, mind R7 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom és Rj vagy R6 egyike karboxi-metoxi-35 csoport, vagy- ha R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor R3 és R4 jelentése azonos, vagy- ha R5 jelentése hidroxilcsoport, akkor R6 jelentése metoxicsoport, vagy 40 - ha R5 jelentése metoxi-csoport, akkor R6 jelentése hidroxücsoport, vagy- ha Rg jelentése karboxi-metoxi-csoport, akkor Rj jelentése hidroxilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületeket a következő 45 eljárás szerint állítjuk elő: Egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben Aj jelentése hidroxilcsoport, metoxi-metoxi-csoport, metoxi-karbonü-metoxi-csoport, metoxi-karbonil-csoport, 50 A2 jelentése hidrogénatom, allilcsoport, izopentilcsoport vagy izopentenücsoport, és A3 jelentése metilcsoport, metoxi-metoxi-csoport vagy benzil-oxi-csoport, A4 jelentése hidrogénatom, metoxi-metoxi-csoport 55 vagy metoxi-csoport egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben A5 jelentése hidrogénatom, izopentenücsoport, metoxi-csoport vagy metoxi-metoxi-csoport, Ag jelentése metoxi-csoport, metoxi-metoxi-csoport 60 vagy benzil-oxi-csoport és 2
