203481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított oldékonyságú gyógyszerkészítmény előállítására
1 HU 203 481 B 2 Termális jellemzők Op. Olvadási CQ hő 12. példa*5 nincs csúcs-13. példa*5 nincs csúcsDiacerein/crospovidon 1:3 t/t rendszer F példa* 1 2 nincs csúcs-9. példa*5 2 csúcs 176,0 25,7 J/g 202,7 24,4 J/g a - ismert módon előállított termék b - találmány szerinti eljárással előállított termék 11. Táblázat Differenciál kalorimetriás vizsgálatok eredménye Hatóanyag Termális jellemzők Op. Olvadási CQ hő Griseofulvin csak 1 csúcs 219,8 120,4 J/g Nifedipin csak 1 csúcs 172,8 110,3 J/g Diacerein csak 1 csúcs 251,3 229,3 J/g Röntgen spektroszkópiás (XPS) vizsgálatok eredménye A példák szerint előállított termékek (XPS) vizsgálatának eredményeit a 12. tálázatban foglaljuk össze. A vizsgálati eredményeket a J. Pharm. Sei. (1986-ban) javasolt módon adtuk meg, vagyis feltüntettük kétféle atomnak a felületi koncentráció (vagy emissziós csúcs intenzitás) és a polimerben lévő koncentráció hányadosát; a koncentráció-vizsgálatnál egyik atomként a hatóanyag mokekulájában lévő atom, másik atomként a polimer-molekulában lévő atom szolgált. Minél nagyobb a hányados értéke, annál nagyobb a hatóanyagnak a polimer felszínén való koncentrációja. A találmány szerinti eljárással előállított termékek hatóanyag- koncentrációját vizsgálva, azt tapasztaltuk, hogy a polimer felületén lévő hatóanyag-koncentráció lényegesen nagyobb a találmány szerinti eljárással előállított termékek esetében, mint az ismert megoldással kapott készítményeknél. Griseofulvin esetében a CI/N arányt vizsgáltuk, ahol Cl jelenti a klóratom emissziós csúcsát; N jelend a nitrogén emissziós csúcsát. A Cl/N arány értéke nagyobb a 2. példa szerint előállított, találmány szerinti termékek esetében, mint' az A. példa szerint kapott, ismert módszerrel előállított készítményeknél. Minthogy klóratom csak a griseofulvin molekulában van jelen, a klóratomra vonatkozó adat csak a felületen lévő griseofulvin koncentrációját jelentheti; ez a felületi koncentráció pedig nagyobb a találmány szerinti eljárással előállított termékeknél. A nifedipin/crospovidon termékeknél a nifedipin felületi koncentrációjának vizsgálatára az O/N arányt használtuk; itt O jelenti az oxigénatom csúcsértékét, N jelenti a nitrogénatom csúcsértékét. A12. táblázatból kitűnik, hogy all. példa szerinti, a találmány szerinti eljárással előállított nifedipin/crospovidon termékben a nifedipin felületi koncentrációja jelentősen magasabb, mint az ismert módon előállított terméknél (H példa). A 11. példa szerinti termékben lényegesen több a felületi oxigén mennyisége; márpedig a nifedipin szerkezetében lényegesen több oxigén van jelen, mint a crospovidon polimer szerkezetében. 12. Táblázat Röntgen spektroszkópiás vizsgálatok eredménye Termék Példa Cl/N (klóratom/nitrogénatom aránya) Griseofulvin/crospovidon 1:5 t/t A példaa 0,043 2. példab 0,242 O/N (oxigénatom/nitrogénatom aránya) Nifedipin/crospovidon 1:5 t/t H példa® 1,64 11. példa*5 1,96 a) ismert módon előállított termék b) találmány szerinti eljárással előállított termék SZABADALMI IGÉNYPONT 1. Eljárás javított oldékonyságú gyógyszerkészítmény előállítására, amelynek során valamely, 37 *C hőmérsékletű vízre vonatkoztatva legfeljebb 1 mg/cm3 oldékonyságú hatóanyagot vízben duzzadó, de vízben nem oldódó, keresztkötéseket tartalmazó polimerben, így keresztkötéseket tartalmazó poli(vinil-pirrolidonban, nátrium-karboxi-metil-cellulózban, ß-ciklo-dextrinben vagy dextránban inkorporálunk azzal jellemezve, hogy 1. az így kapott terméket a polimert duzzasztó gáznemű vagy cseppfolyós oldószerrel érintkeztetjük 5- 100 *C közötti hőmérsékleten 1 perc-96 óra közötti időtartamig, 2. az 1. műveletben kapott terméket 20-100 “C közötti hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 10
