203476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primicint tartalmazó stabil, vizes szuszpoemulzió és ezt hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 476 B 2 Találmány szerinti készítmények A B C D primicin 0,11% 0,51% 1,51% 3,01% propilénglikol 20,01% 20,01% 20,01% 20,01% 5 PolawaxA31 1,51% 1,5 t% 1,51% 1,51% deszt. víz ad 100,01% 100,01% 100,01% 100,01% Összehasonlító készítmények (173 708 sz. magyar szabadalmi leírás) 10 E F G H primicin 0,11% 0,51% 1,51% 3,01% Etanol 62,5 v/v% 20,01% 20,01% 20,01% 20,01% 15 víz ad 100,0t% 100,01% 100,01% 100,01% Az eredményeket a 1. táblázatban ismertetjük. 1. táblázat 20 üledék mennyisége mm. idő készítmény 5’ 15’ 45’ 4h 24h A _ _ _ _ B-0,5 C-1 D-1 1 3 6 E F-0,5 2 0,5 2 0,5 2 0,5 2 G 5 5 6 5X 4x H 22' 17* 15x 14* 13x x-a kiválás tömörül A.standardot (Chinoin-Ebrimicin 841 201-1066 mcg/mg) és a 2. példa szerinti vizsgálati anyagot 500 ml butanol:etanol:víz-1:1:2 arányú eleggyel mérőlom- 40 bikba beoldottuk. Az így kapott tőrzsoldatok koncentrációja 4 mcg/ml volt, melyekből az alábbiak szerint hígítási sorokat készítettünk:-------------------------------------------------------------------- 45 Standard 4 mcg/ml találmány szerinti 4 mcg/ml oldatból bemért mennyiség meg, hogy a transzmisszió 95%-os legyen a baktérium nélküli (vak) táptalajhoz viszonyítva. Minden előkészített kémcsőbe a fentiek szerint inokulált 10 ml- nyi táptalajt mértünk. Inkubációs hőmérséklet- 37 ‘C, inkubációs idő: 3-5 óra. Párhuzamos mérések száma: 3 A mérést Spektrofotométeren (Spektronom 195/570 nm hullámhosszon) 4 cm-es küvettával végeztük. Az eredményeket a matematikai statisztika szabályai szerint értékeltük. A mikrobiológiai összehasonlító vizsgálatok alapján azt találtuk, hogy a találmány szerinti vizes szuszpoemulziő primicin tartalmának változása 5%-on belül volt A találmány szerinti vizes szuszpenziót orgenoleptikusan vizsgálva megállapítható, hogy 1 évig 37 ’C-on tárolva a szuszpoemulzió organoleptikus elváltozást nem szenved. A találmány szerinti vizes szuszpoemulzióból a hatóanyag hasznosulását a MIC-érték (minimális gátló koncentráció) meghatározásával vizsgáltuk. Összhasonlító anyagként a primicin hatóanyag-tartalmú, forgalomban lévő Ebrimycin gélt (173 708 sz. magyar szabadalmi leírás) alkalmaztuk Az előzetes mikrobiológiai értékmeghatározással meghatározott Ebrimycin gél és az 1 tömeg%-os vizes primicin szuszpoemulzió tényleges primicin hatóanyag-tartalmát figyelembe véve koncentráció sorozatokat készítettünk. A MIC meghatározásokat a klasszikus mikrobiológiai szabályok szerint végeztük. Az alkalmazott táptalaj: Standard Difco bouillon Inkubálási hőmérséklet: 37 °C Inkubációs idő: 24 óra Alkalmazott tesztorganizmusok: Staphylococcus aureus HNCMB 112 002 Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Streptococcus faecalis Streptococcus pycgeues Echerichia coli Pseudomonas aeruqinosa HNCMB 112 003 HNCMB 110 002 HNCMB 80171 HNCMB 80 001 HNCMB 35 033 HNCMB 170 021 Párhuzamos mérések száma: 3 Vizsgálataink eredményét a 2-7. táblázatokban foglaltuk össze: 2. táblázat 0,80 ml 0,75 ml 0,75 ml 0,70 ml 0,70 ml 0,65 ml 0,65 ml 0,60 ml 0,60 ml 0,55 ml 0,55 ml Alkalmazott tesztorganizmus: Streptococcus ATCC 8043. Táptalaj: Standard Difco bouillon. Az inokuleum mennyiségét oly módon határoztuk Streptococcus faecalis HNCMB 80 171 csőkonc. pg/ml Ebrimycin gél (ismert) MIC 2. példa szerinti szuszpoemulzió MIC 12. példa szerinti szuszpoemulzió MIC 0,01 + + + 0,05 + + + 0,1 + +-0,5 +-0,75 +-1,0 +-50 55 60 3
