203472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2-/2-metil-4-klór-fenilimino/-imidazolidint tartalmazó akvaretikus hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 472 B 2 2. példa A gyógyszergyártás ismert módszereivel az alábbi összetételű kenőcsöt készítünk: Komponens: Mennyiség: 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)imidazolidin-hidroklorid 500 mg Ungentum hydrophilicum nonionicum 10 g (7. Magyar Gyógyszerkönyv 1886. oldal) A hatóanyag a kenőcs külső fázisában oldott állapotban helyezkedik el. 3. példa A gyógyszergyártás ismert módszereivel az alábbi összetételű kúpokat készítünk: Komponens: Mennyiség, mg/kúp: 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)imidazolidin-hidroklorid 100 Lecitin 48 Cera alba 96 Kakaóvaj 1870 Desztillált víz 386 Össztömeg:_________________________2500 mg______ 4. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk, a gyógyszergyártás ismert módszereivel: Komponens: Mennyiség, mg/kapszula: 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)imidazolidin-hidroklorid 50 Tejcukor 119 Keményítő 10 Magnézium-sztearát 1 Össztömeg: 180 mg A fenti komponensek keverékét standard 2-es méretű kapszulákba töltjük. J. példa A gyógyszergyártás ismert módszereivel az alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens: Mennyiség, mg/kapszula: 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)imidazolidin-hidroklorid 100 Tejcukor 69 Keményítő 10 Magnézium-sztearát 1 Össztömeg: 180 mg A fenti keveréket standard 2-es méretű kapszulákba töltjük. 6. példa 1 tömegrész természetes gumi és 2 tömegrész poliizobutilén (molekulatömeg: kb. 1 000 000) 12 tömegrész petroléterrel (fp. 80-120 *C) képezett oldatához 1 tömegrész 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)-imidazolidin-hidrokloridot keverünk, majd a kapott elegyet 50-50 tömeg%os pamut-viszkóza keverékre visszük fel oly módon, hogy 1 cm2 3 mg hatóanyagot tartalmazzon. Ragasztóanyagként mastixot alkalmazunk [British Pharmacopeia, 915 (1980)]. II. A hatóanyag előállítása 7. példa 10,0 g (0,04 mól) 2-metil-4-klór-fenilimino-ditioszénsav-dimetil-észtert 20 ml n-butanolban oldunk. Az oldathoz 2,7 ml (0,04 mól) etiléndiamint adunk, majd a reakcióelegyet 5 órán át forraljuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 5,1 g 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)-imidazolidint kapunk, kitermelés 67%, op. 134-136 ‘C. 8. példa 20,9 g, a 7. példa szerint előállított 2-(2-metil-4- -klór-fenilimino)-imidazolidin bázist 30 ml 18% sósavat tartalmazó sósavas izopropanolban oldunk, az oldatot csontszénnel derítjük és kristályosodni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, kevés izopropanollal mossuk és szárítjuk. 20,3 g tiszta 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)-imidazolidin-hidrokloridot kapunk, kitermelés 82,5% op. 201-203 *C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként (I) képletű 2-(2-metil-4- klór-fenilimino)-imidazolidint és/vagy gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot gyógyászatiig alkalmas inert, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve akvaretikus hatású gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 2. Eljárás szinergetikus hatású és akvaretikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított (I) képletű 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)-imidazolidint és/vagy gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóját a szelektív ctj-antagonista (16a,17a)-17-hidroxi-yohimbán-16- karbonsav-metil-észterrel (yohimbin) 1:100-1000:1 tömegarányban és inert nem-toxikus szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk, és galenikus formára hozunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját és a yohimbint 1:10-10:1 tömegarányban alkalmazzuk. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyületet vagy gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóját és a yohimbint 1:0,5-2 tömegarányban alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
