203468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított oldékonyságú hordozós gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 468 B 2 11. Példa 3 g griseofulvint (op.: 220 ’C) és 9 g béta-ciklodextrin-polimert (epiklórhidrinnel keresztkötéseket képezve, CHINOIN) elegyítünk, a porelegyet az 1. példában használt szitán átszűrjük, elkeverjük, majd nagy energiájú kolloidális malomba visszük. A pőrelegyet vákuumban 100 *C hőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszat, ezután az őrlőmalmot metilén-klorid gőzzel telítjük, majd az őrlést 2 óra hosszat folytatjuk. A kapott termék részecskemérete 1 és 100 mikron között van. A terméket szárítjuk, fenti szitán átszitáljuk és összekeverjük. 12. Példa 4 g piroxicamot (op.: 198-200 *C) és 12 g szilíciumdioxidot (Si-60, MERCK) az 1. példában használt szitán átszitálunk, a porelegyet jól elkeverjük, majd nagy energiájú kolloidális malomba visszük. Az őrlésteret szelepen keresztül metilén-klorid tartállyal összekötjük, metilén-klorid gőzzel telítjük. Az őrlést 2 óra hosszat végezzük. A kapott termék részecskemérete 0,1 és 50 mikron között van. A terméket szárítjuk, fenti szitán átszitáljuk, majd elkeverjük. 13. Példa 3 g nicergolint (op.: 136-138 °C) és 9 g crospovidont az 1. példában használt szitán áttörünk, majd 10 percig jól elkeverjük. Az elegyet nagy energiájú kolloidális malomba visszük, az őrlőteret szelepen keresztül metilén-klorid tartállyal kapcsoljuk össze, majd metilén-klorid gőzzel telítjük. Az őrlést 3 óra hosszat végezzük, miközben a telítettséget biztosítjuk. A kapott por részecskemérete 1 és 100 mikron között van. A terméket vákuumban 30 ‘C hőmérsékleten 3 óra hoszszat szárítjuk, a fenti szitán átszitáljuk, majd elkeverjük. 14. Példa 1 g nifedipint (op.: 172-174 ’C) és 5 g keresztkötéstf nátrium-karboxi-metil-keményítőt 0,25 mm szitanyílású szitán átszitálunk; a kapott port elegyítjük. Az elegyet nagy energiájú kolloid malomba visszük. Az őrlőteret szelepen keresztül metilén-klorid gőzzel telítjük; ezután az elegyet 1 óra hosszat őröljük. Az őrlés befejezte után a kapott tennék részecskemérete 1 és 100 mikron között van. A kapott anyagot vákuum szárítószekrényben szárítjuk, majd 0,25 mm szitanyílású szitán átszitáljuk és elkeverjük. Az alább következő összehasonlító példákban ismert módon állítunk elő gyógyászati-hatóanyagot hordozós anyaggal elegyítve. A kapott termék jellemzőit a példák után következő táblázatok foglalják össze. A Példa 4 g griseofulvint és 8 g crospovidont őriünk együttesen az 1. példában leírtak szerint, azzal az eltéréssel, hogy az elegyet őrlés közben nem telítjük metilén-klorid gőzzel. B Példa 4 g griseofulvint és 4 g crospovidont őriünk együttesen a 2. példában leírtak szerint, azzal az eltéréssel, hogy az őrlési teret nem telítjük metilén-klorid gőzzel. C Példa 2.5 g diacereint és 7,5 g crospovidont őriünk együtt a 3. példában leírtak szerint, azzal az eltéréssel, hogy az őrlési teret nem telítjük metilén-klorid gőzzel. D Példa 5 g megestrol-acetátot és 10 g crospovidont őriünk együtt, a 4. példában leírtak szerint, azzal az eltéréssel, hogy az őrlési teret nem telítjük metilén-klorid gőzzel. E Példa 3.5 g megestrol-acetátot és 10,4 g crospovidont őriünk együtt az 5. példában leírtak szerint, anélkül, hogy a port előzetesen 80 °C-ra melegítenénk, és elmarad a metilén-klorid gőzzel való telítés is. F Példa 4 g piroxicamot és 12 g mikronizált crospovidont őriünk együtt a 6. példában leírtak szerint, azzal az eltéréssel, hogy a metilén- klorid gőzzel való telítés elmarad. G Példa 4 g megestrol-acetátot és 12 g béta-ciklodextrint pontosan a 7. példa szerint őriünk, anélkül, hogy azőrlési teret metilén- klorid gőzzel telítenénk. -H Példa 1 g piroxicamot és 9,16 g béta-ciklodextrint őriünk együtt a 8. példában leírtak szerint, anélkül, hogy az őrlési teret metilén- klorid gőzzel telítenénk. I Példa 1 g piroxicamot és 3,05 g béta-ciklodextrint őriünk együtt a 9. példában leírtak szerint, anélkül azonban, hogy a porelegyet előzetesen 80 *C hőmérsékleten melegítenénk, és elmarad az őrlési tér metilén-klorid gőzzel való telítése is. L Példa 3 g diltiazemet és 9 g keresztkötésű: béta-cikfcdextrin-polimert őriünk együtt a 10. példában leírták szerint, anélkül azonban, hpgy az őrlési teret vízgőzzel telítenénk. M Példa 3 g griseofulvint és 9 g béta-ciklodextrin-polimert (epiklórhidrinnel keresztkötéseket képezve, CHINOIN) őriünk együtt all. példában leírtak szerint, azzal az eltéréssel, hogy a metilén-klorid gőzzel való telítés elmarad. N Példa s 4 g piroxicamot 12 g szilícium-dioxidot (SI-60) őriünk együtt a 12. példában leírtak szerint, azzal az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
