203452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa-aril-1H-1,2,4-triazol-1-propánnitril származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 452 B 2 kuri-l,2,3,6-tetrahidro-3,6-endometano-3,4,5,6,7,7- -hexaklór-ftálimid, fenil-merkuri-monoetanol-ammónium-laktát, p-dimetil-amino-benzol-diazo-nátrium-szulfonát, metil-izotíocianát, l-tiociano-2,4-dinitrobenzol, 1-fenil-tio-szemikarbazid, nikkeltartalmú vegyületek, kalcium-ciánamid, mészkénlé, kén és 1,2-bisz(3-metoxi-karbonil-2-tioureido)-benzol-(tiofanát-metil). Az (I) általános képletií vegyületek enantiomoifjait, savaddíciós sóit és fémsókomplexeit különféle módokon alkalmazhatjuk előnyösen. Minthogy ezek a vegyületek széles spektrumú fungicid aktivitással bírnak, alkalmazhatók fungicidekként pázsitok, gyümölcsöskertek, zöldségfélék, gabonafélék, valamint golfpályák kezelésére és gabonamagvak tárolásánál. A mezőgazdaság és a kertészet terén jártas szakember számára a találmány szerinti készítmények egyéb alkalmazási lehetősége is kínálkozik. A helyettesített benzil-cianidot általában három lépésben alakítjuk a-fenil-a-(2-fenil-etil)-lH-l,2,4-triazol-1 -propánnitrillé. Az első lépésben a benzil-cianidot a III. táblázatban felsorolt hat módszer valamelyikével alkilezzük. A második reakciólépésben az alkilezett fenil-acetonitrilt a III. táblázatban felsorolt négy módszer valamelyikével bróm-metilezzük. Az alkilezett triazol-propánnitrilt az alkilezett fenil-acetonitril-bromidból kálium-triazollal való nukleofil kicserélődéssel állítjuk elő a harmadik reakciólépésben. A harmadik lépésben alkalmazott kálium-triazolt vagy előzetesen elkészítjük, és így adjuk a bromidhoz, vagy egyenlő mennyiségi kálium-hidroxid, triazol és DMSO elegyét ekvivalens mennyiségű toluolhoz adjuk, 2 órán át 100- 120 °C hőmérsékleten ledesztilláljuk róla a toluolt és azeotróp formájában a vizet, majd a bromidot a frissen készített kálium-triazolhoz adjuk hozzá. Egy harmadik eljárás szerint a kálium-triazolt in situ állítjuk elő kálium-karbonátnak és triazolnak MEK vagy DMSO oldószerben való reagáltatásával. Az a-fenil-a-(2-fenil-etil)- 1H-1,2,4-triazol-1 -propánnitril kétlépéses eljárásban állítható elő. Az első lépés azonos a háromlépéses eljárás első lépésével. Az első lépés termékét azonban bázis alkalmazásával klórmetil-triazol-hidrogén-kloriddal kapcsoljuk DMF-ban. A bázist legalább két ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. Az aniont szobahőmérsékleten hozzuk létre, majd a hidrogén-klorid sót szilárd formában adjuk hozzá. A második ekvivalensnyi mennyiség a sót szabad bázissá alakítja, klór-metil-triazollá, amely az anionnal reagál. A bázis lehet hidroxid, alkoxid vagy hidrid. Alkalmazhatunk nátrium-hidroxidot vagy káúum-hidroxidot, azonban kísérleti léptékben a nátrium-hidrid alkalmazása előnyös. Kevéssé savas köztitermékek esetén, ahol nehéz az anion képzése, előnyös a káliumhidrid alkalmazása. Hasonló módon járunk el klór-metil- tiazol-hidrogén-kloridnak szabad bázissá való alakításánál az addíciót megelőzően. Ezt végezhetjük nátrium-hidroxiddal diklór-metánban, majd az oldószert eltávolítjuk, és az addíciót DMF-ban bázisként nátrium-hidrid alkalmazásával vagy DMSO-ban bázisként nátrium-hidroxid alkalmazásával. A halogénezett fenetil-triazolok a megfelelő fenetiltriazolokból állíthatók elő N-klór-szukcinimiddel (NCS) vagy N-bróm-szukcinimiddel (NBS) katalizátor vagy iniciátor, például benzoil-peroxid jelenlétében reagáltatva. A fenetil-triazolt közömbös oldószerben, például szén-tetrakloridban oldjuk, és egy vagy két ekvivalens halogénezőszert alkalmazunk. A halogénezett triazolokat bázissal való eliminációval etenil-vegyületekké alakíthatjuk, fém-hidroxidot vagy -alkoxidot alkalmazunk bázisként. Jellemző bázisok például a nátrium-hidroxid, a nátrium-metoxid és a kálium-tere - butoxid. A reakciólépéseket a III. táblázatban, az 1-96. vegyületek előállítási eljárását a IV. táblázatban mutatjuk be. 5 10 15 20 25 30 35 Hl. Táblázat 1. lépés 2. lépés 3. lépés 1. 50% NaOH DMSO-ban 1. 50% NaOH DMSO-ban 1. K-triazol vagy DMSO/toluol (50% NaOH) előre készítve (50% NaOH) 2. 60% NaH DMF-ban (KTr) 2. 60% NaH DMF-ban (NaH/DMF) (NaH/DMF) 3. 60% NaH/35% KH 2. KOH-triazol (KOHTr) 3. 60% NaH DMF-ban toluol DMF-ban (NaH/KH) 3. K2C03-triazol (NaH/DMFT-l:2 4. 35% KH DMF-ban (K2 CO/Tr) DMF:toluol NaH/DMFt-2:1 DMF:toluol) (KH/DMFj 4. 60% NaH DMF-ban 2-3. lépés benzol ClCH2 -triazol (NaH/DMFB) (ClCH2 Tr) 8
