203452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa-aril-1H-1,2,4-triazol-1-propánnitril származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 452 B 2 fenetil-kloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet -20 °C hőmérsékleten 3 órán át keverjük, ez időelteltével gáz-folyadék-kromatográflás eljárással vizsgálva a reakcióelegyet azt találtuk, hogy 60%-ban monoalkilezés és 40%-ban dialkilezés játszódott le. A reakcióelegyet vízzel meghígítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, majd bepároljuk, és a kapott nyersterméket nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással, eluensként hexán és etil-acetát 95:5 arányú elegyét alkalmazva tisztítjuk. így 26,3%-os hozammal 19,2 g 97%-os tisztaságú terméket nyerünk. Az elegyet közvetlenül a következő reakciólépésbe visszük. NMR (60 MHz): 2,0-2,4 (m, 2H), 2,7-3,0 (m, 2H), 3,6-3,9 (t, 1H) és 7,2-7,4 (d, 9H). 2. lépés l-bróm-2-ciano-2-fenil-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-bután előállítása 500 ml-es négynyakú lombikba 19,0 g (0,064 mól, 1,0 ekvivalens) a-{2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-etil}-fenil- acetonitrilt és 50 ml DMSO-ban oldott 17 g (0,097 mól, 1,5 ekvivalens) dibróm-metánt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, és 10,3 g (0,128 mól, 2,0 ekvivalens) nátrium-hidroxidot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet ezután 50 *C hőmérsékletre melegítjük, és 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízzel meghígítjuk, éterrel extraháljuk, szárítás és bepárlás után 25 g terméket nyerünk, amelyet közvetlenül viszünk a triazol-kapcsolási eljárásba (a hozam 96,9%). NMR (60 MHz): 2,2-2,8 (m, 4H), 3,7 (s, 2H) és 7,2-7,6 (m, 9H). 3. lépés a-fenil-a-{2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-etil}-1,2,4- -triazol-1 -propánnitril előállítása 250 ml-es négynyakú gömblombikba 4,05 g (0,062 mól, 1,25 ekvivalens) 87%-os kálium-hidroxidot és 25 ml DMSO-ban lévő 4,8 g (0,068 mól, 2,2 ekvivalens) triazolt viszünk. A reakcióelegyet 90 *C hőmérsékleten tartjuk, amíg homogénné nem válik, majd 25 ml toluolt adunk hozzá, és azeotróp desztillálást végzünk 4 órán át. A toluol 165 ‘C hőmérsékleten desztillál. A reakcióelegyet 100 *C hőmérsékletre hűtjük, és 12,5 g (0,031 mól, 1,0 ekvivalens) l-bróm-2-ciano-2-fenil-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-butánt adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át 125 *C hőmérsékleten tartjuk, majd vízzel és etil-acetáttal feldolgozzuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként hexán és etilacetát 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. így 76,7%-os hozammal 8,8 g fehér szilárd anyagot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 127-128 'C. IR (nujol, an'1): 2980 (s), 2240 (w), 1430 (s), 1380 (s), 1330 (s), 1280 (m), 1200 (m), 1160 (s), 1140 (s), 1130 (s), 1120 (s), 1075 (m), 1025 (w), 800 (m), 710 (s) és 670 (s). NMR (60 MHz): 2,4-2,9 (m, 4H), 4,6 (s, 2H), 7,3- 7,5 (s, 4H), 7,7 (s, 1H) és 7,9 (s, 1H). Elemzési eredmények a C20H17N4F3 képlet alapján: számított C %—64,83; H %-4,63; N %-15,14; F %—15,39; talált C %—65,13; N %-4,52; N %-15,09; F %-15,22. a-(4-klór-fenil)-a-{2-[3-(trifluor-metil)-fenil]- etil}-12,4-triazol-l-propánnitril (20. vegyület) előállítása 1. lépés a-{2-[3-(trifhior-metil)-fenil]-etil}-4-klór-fenil-acetonitril előállítása 500 ml-es egynyakú gömblombikba 4,4 g (0,11 mól, 1,0 ekvivalens) alkalmanként 25 ml hexánnal háromszor mosott 60%-os nátrium-hidridet viszünk 100 ml 2:1 arányú benzol-DMF elegyben. A rakcióelegyhez ezután 15,1 g (0,10 mól, 1,0 ekvivalens) 4-klór- benzilcianidot adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A szobahőmérsékleten végzett keverést folytatva 20,8 g (0,1 mól, 1,0 ekvivalens) 3-(trifluormetil)-fenetil-kloridot csepegtetünk néhány óra alatt a reakcióelegybe, majd a keverést szobahőmérsékleten éjszakán át folytatjuk. A kapott terméket vízzel és éterrel feldolgozzuk, és besűrítés után desztilláljuk. így 50,1%-os hozammal 16,2 g terméket nyerünk. NMR (60 MHz): 2,0-3,0 (m, 4H), 3,5-3,8 (t, 1H), 7,3 (s, 4H) és 7,5 (s, 4H). 2. lépés l-bróm-2-ciano-2-(4-klór-fenil)-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-bután előállítása Egynyakú, 300 ml-es gömblombikba 16,2 g (0,05 mól, 1,0 ekvivalens) a-{2-[3-(trifluor-metil)-fenil]etil}-4-klór-fenil-acetonitrilt és 50 ml DMSO-ban lévő 17.4 g (0,10 mól, 2,0 ekvivalens) dibróm-metánt mérünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, és 10 g 50%-os nátrium-hidroxidot csepegtetünk hozzá. Hőfejlődés észlelhető. A reakcióelegyet 45 percig keverjük, ezalatt a reakció - gáz-folyadék-kromtográfiás ellenőrzés szerint - lezajlik. A terméket éterrel és vízzel feldolgozzuk, szárítjuk, majd eltávolítjuk az oldószert így 100%-os hozammal 20,8 g sátga olajat nyerünk. NMR (60 MHz): 2,0-3,2 (m, 4H), 3,8 (s, 2H) és 7,5-7,6 (d, 10H). 3. lépés a-(4-klór-fenil)-a-{2-[3-(trifluor-metil)-fenil]itil}-1,2,4-triazol- 1-propánnitril előállítása 500 ml-es egynyakú gömblombikba 10,7 g (0,10 mól, 4,0 ekvivalens) kálium-triazolt, 75 ml DMSO-t és 10.4 g (0,025 mól, 1,0 ekvivalens) l-bróm-2-ciano-2- (4-kIór-fenil)-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-butánt mérünk. A reakcióelegyet éjszakán át 80 *C hőmérsékleten tartjuk, majd 1 liter vízzel meghígítjuk, és háromszor 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. Az így kapott nyersterméket 1:1 arányú éter-hexán elegyben felvesszük. Szilárd anyag képződik, amelyet hexánnal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
