203372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hyaluronsav asszociátumok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint kozmetikai készítmények
11 HU 203 372 B 12 ekvivalens nátriumkloridban kifejezett ozmózisnyomása 0,1489. E példában leírt cink-hyaluronát oldatot aszeptikus körülmények mellett a 3. példában leírt különlegesen nagytisztaságú nátrium-hyaluronátból kétszer desztillált vízzel készítjük, majd az oldatot 0,45 p pórusméretű membránszűrőn szűrjük. Az oldat injekciós készítményekhez is felhasználható. 9. példa Cink-kloriddal izotonizált, 0,2 m/v% cink-hyaluronátot tartalmazó vizes oldat 100 ml végtérfogatra 0,20 g nátrium-hyaluronátot mérünk be és ezt 0,120 mól.dm3 koncentrációjú cink-klorid oldatban feloldjuk. A feloldás és a pontosan 0,120 mól.dnr3 cink-klorid oldat készítése megegyezik az 1. példában megadottal (értelemszerűen a cink-klorid mennyiségének változtatásával). Az oldat ozmózisnyomása ekvivalens nátriumkloridban kifejezve 0,154 mól.dm3; pH = 5,3-5,4. Hyaluronsav tartalom: 1,96 mg/cm3 Viszkozitás: 15,9 dl/g Fehérjetartalom: 0,015 mg/cm3 Az oldat tisztasága*: X Jg?: 0,015 *660 nm-en, 1 cm-es küvettában mért abszorbancia Az oldatot a 2. példában jellemzett minőségű nátrium-hyaluronátból készítjük és elsősorban bőrgyógyászati, valamint kozmetikai készítmények előállítására használjuk. 10. példa Glükózzal izotonizált, 0,5 m/v% cink-hyaluronátot tartalmazó vizes oldat Az e példában leírt oldat nátrium-hyaluronátot és számított ekvivalens mennyiségű cink-kloridot tartalmaz. 100 ml térfogatú mérőlombikba 0,50 g nátrium-hyaluronátot mérünk be és ahhoz 12,50 ml 0,100 mól.dm-3 koncentrációjú cink-klorid oldatot adunk. (Használhatunk eltérő koncentrációjú cink-klorid oldatot is, de a cink-klorid mennyiségének azonosnak kell lennie.) A nátrium-hyaluronátot a cink-klorid 50 ml-re ionmentes vízzel készített oldatában 12 órán át duzzadni hagyjuk, majd rázogatás közben feloldjuk, ezt követően 24,50 ml 1,00 móLdm-3 koncentrációjú glükóz oldatot adunk hozzá és ionmentes vízzel jelre töltjük. Az oldat ozmózisnyomása ekvivalens nátrium-klorid koncentrációban kifejezve 0,1495 mól.dm-3; pH = 5,4; (ZnClj) 7 1,25 x 10-2 mól.dm-3. Az oldatot a 2. példában jellemzett minőségű nátrium-hyaluronátból készítjük és elsősorban bőrgyógyászati és kozmetikai készítmények előállítására használjuk. 11. példa Glükózzal izotonizált, 02 m/v% cink-hyaluronátot tartalmazó vizes oldat E példában leírt oldat a nátrium-hyaluronátra számított ekvivalens mennyiségű cink-kloridot tartalmaz. 100 ml térfogatú mérőlombikba 0,20 g nátrium-hyaluronátot mérünk be és 5,0 ml 0,100 mól.dm3 koncentrációjú cink-klorid oldatot adunk hozzá, majd ioncserélt vízzel a térfogatot 50 ml-re egészítjük lei. Egy éjszakán át duzzadni hagyjuk a nátrium-hyaluronátot, ezt követően rázogatással feloldjuk, 27,0 ml 1,00 mól.dm3 koncentrációjú glükóz oldatot adunk hozzá, majd ionmentes vízzel jelre töltjük. Az oldat ozmózisnyomása ekvivalens nátrium-klorid koncentrációban kifejezve 0,151 mól.dm-3; pH = 5,6- 5,7; (Z11CI2) = 5 x 10-3 mól.dm-3. 12. példa Szorbittal izotonizált, 0,5 m/v% cink-hyaluronátot tartalmazó vizes oldat A következőkben leírt cink-hyaluronát oldatot aszeptikus körülmények között a 3. példában leírt különlegesen nagytisztaságú nátrium-hyaluronátból kétszer desztillált vízzel készítjük. Az oldat nátrium-hyaluronátra számított ekvivalens mennyiségű cink-kloridot tartalmaz. A 10. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy a cink-hyaluronát oldathoz glükóz-oldat helyett 23,50 ml 1,00 mól.dm-3 koncentrációjú (182,19 g D- szorbit.dm-3) szex-bit oldatot adunk. A kész oldatot 0,45 p pórusméretű membránszűrőn szűrjük. Az oldat bármely célra - így injekciós készítményekhez is - felhasználható. Az oldat ozmózisnyomása ekvivalens nátriumkloridban kifejezve 0,1520 mól.dm-3; pH = 5,5; (ZnCy = 1,25 x IO-2 móLdm3. 13. példa Szorbittal izotonizált, 02 g/v% cink-hyaluronátot tartalmazó vizes oldat E példában leírt oldat a nátrium-hyaluronátra számított ekvivalens mennyiségű cink-kloridot tartalmaz. A következőkben leüt cink-hyaluronát oldatot aszeptikus körülmények mellett a 3. példában leírt különlegesen nagytisztaságú nátrium-hyaluronátból kétszer desztillált vízzel készítjük. A 12. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy 02 g nátrium-hyaluronátot oldunk fel, az oldathoz 5 ml 0,100 móLdm-3 koncentrációjú cink-klorid oldatot, majd 26,50 ml 1 mól.dm-3 koncentrációjú szabit oldatot adunk, végül 100 ml-re egészítjük ki. A kész oldata 0,45 p pórusméretű membránszűrőn szűrjük. Az oldat bármely célra - így injekciós készítményekhez is - felhasználható. Az oldat ozmózisnyomása ekvivalens nátrium-klorid koncentrációban kifejezve 0,1501 móLdm-3; pH = 5,6; (ZnCl2) = 5 x lfr3 mól.dm-3. Hyaluronáttartalom: 2,03 mg/cm3 Viszkozitás: 16,1 dl/g Fehérjetartalom: 0,016 mg/cm3 Az oldat tisztasága*: A «ő: 0,010 *660 nm-en, 1 cm-es küvettában mért abszorbancia 14-26. példák A következő példákban az egyes készítmények (gyógyszer- és kozmetikai készítmények) összetételét adjuk meg egy-egy általunk választott kiszerelési egy5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
