203372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hyaluronsav asszociátumok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint kozmetikai készítmények
5 HU 203 372 B 6 kánonnál kicsapjuk, a csapadékot elválasztjuk és mossuk, vagy b) egy cink-hyaluronát oldathoz, célszerűen a hyaluronáttal egyenértéknyi cink-kloridot tartalmazó nem izotonizált oldathoz keverés közben 2,0-3-szoros térfogatú 1-3 szénatomszámú alkanolt vagy 3-4 szénatomszámú alkanont adunk, majd a kivált cink-hyaluronátot leszűrjük és a kicsapáshoz használt alkanollal vagy alkanonnal mossuk. Szükséges esetben a cink-hyaluronátot ionmentes vízben oldjuk és a kicsapást megismételjük. Amennyiben szilárd ionmentes cink-hyaluronátra van szükségünk, úgy azt kíméletes körülmények között vákuumban megszárítjuk. Ionmentes cink-hyaluronát oldat igénye esetében előnyösen akkor járunk el, ha az oldószermentesített cink-hyaluronátot oldjuk fel. A két eljárás változat bármelyike szerint a kiindulási cinkhyaluronát minőségétől függően, tetszőleges tisztaságú ionmentes sziláid vagy oldott terméket kapunk. A találmányunk szerinti cink-hyaluronát hatóanyagot tartalmazó készítmény (13. példa) klinikofarmakológiai vizsgálati eredményét hámhiányos felületek epitelizációjának meggyorsítására szolgáló kezeléssel lábszárfekélyen (ulcus cruris) mutatjuk be, kontrollként nátrium-hyaluronátot tartalmazó készítményt alkalmazunk. A vizsgálatot 8, illetőleg 12 fő lábszárfekélyes beteg 12, ill. 14 ulcusán végeztük. A két csoportban a betegek nem és életkor, valamint a betegség jellege szerinti megoszlása a következő: a hatóanyag beteg- nő fii átlag kezelt az ulcus szám életkor ulcusok jellege* száma A V K cink-hyaluronát 12 10 2 63,9 14 2 9 1 nátrium-hyaluronát 8 6 2 65,7 12- 7 1 A= artériás, V= vénás, K= kevert A kezelés kivitelezése: a kezelések megkezdése előtt a fekélyek aktuális klinikai állapotának megfelelő feltisztító terápiát alkalmaztunk. A cink-, és a nátrium-hyaluronátos kezelést csaknem feltisztult fekélyeknél kezdtük meg, illetőleg azon eseteknél, ahol a Jepedéi: jelentős mérséklődését figyeltük meg. Naponta egy ízben végeztük a kezelést oly módon, hogy a megszlititott fekély felületére annyi készítményt csepegtettünk, hogy az a seb felületét vékony rétegben megnedvesítsc. Az alkalmazás időtartama 4 hét volt. A kezelés megkezdésekor, majd hetente az adatlapot értelemszerűen kitöltöttük, a betegek ulcusait fotóval dokumentáltuk. Bakterológiai vizsgálatra váladékot vettünk. A hámsérülések paramétereinek, valamint súlyossági fokuk jelölése a következő: paraméter súlyossági fok terület (a) 0 0 10 cm2 alatt 1 10-25 cm2 között 2 25 cm2 felett 3 paraméter súlyossági fok fertőzöttség (b) klinikailag tiszta 0 50%-ig lepedékes 1 100%-ig lepedékes 2 necixHs (c) (csak artériás ulcus esetében) negatív 0 10% alatt 1 10-15% között 2 100% 3 nincs necrozis 4 Értékelés: Az értékelés során külön meghatároztuk az egyes paraméterek mértékét és kiszámítottuk az általános súlyosság! indexet (score-érték) az alábbi képlet szerint: s=Vaxbxc Klinikofarmakológiai vizsgálataink eredményeit a 2. ábrán tüntettük fel. A kereszttel jelölt görbe a cink-hyaluronáttal, a négyzettel jelölt görbe a kontrollként alkalmazott nátrium-hyaluronáttal végzett kezelések eredményét mutatja be a kezelési hetek (0-4) függvényében. Az ordinátán feltüntetett score-értéke a fentiekben ismertetett képlet alapján számolt általános súlyossági index. A cink-hyaluronát és a kontrollként alkalmazott nátrium-hyaluronát korrektebb összehasonlíthatósága érdekében a kiindulási score-értékre - mint 100%-ra - vonatkoztatott relatív score-értékeket a 3. ábrán mutatjuk be. A relatív score-érték változását a hetek függvényében (1-4.) statisztikai módszerrel értékeltük. A cink- és a nátrium-hyaluronátus kezelésnél azt vizsgáltuk, hogy az 1., 2., 3. és 4. hét után hány ulcus csökkent 90%, 80%, 70%, illetve 60% relatív score-érték alá. A kapott eredményeket az 1. táblázatba foglaltuk. 1. táblázat 1. hét_____2. hét 3. hét_____4. hét a készítmény relatív score-érték megoszlása hatóanyaga 90% 80% 70% 60% alatt feleU alatt felett alaU felett alatt felett cink-hialuronát 12 2 11 3 11 3 11 3 nátrium-hyaluronát 4 8 7 5 6 6 3 9 A táblázatból megállapíthatjuk, hogy a cink-hyaluronáttal végzett kezelés minden héten kedvezőbb volt a kontrollként alkalmazott nátrium-hyaluronáttal kapott eredménynél. A vizsgált hipotézisre, mint kérdésre kapott válasz statisztikai elemzése erős (p >99%) szignifikanciával bizonyítja a cink-hyaluronát készítmény előnyét a nálriuin-hyaluronátlal szemben. Egy további statisztikai feldolgozásban a relatív scorc-érték részletesebb megoszlását vizsgáltuk a kezelési idő függvényében. Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
