203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 356 B 2 bonilcsoporttal szubsztituált piridíniumcsoport vagy 6,7-dihidro-piridíniumcsoport; Z’a jelentése (CH2)-csoport vegyértékvonal vagy 2-4 szénatomos alkenil-csoport, vagy Z’aR’3 együtt fenilcsoporttal helyettesített szeléniumot jelent. Rí lehet továbbá karboxil-, tiocianáto-, amino-karabonil-hidrazono-metil-, nitrofenil-hidrazonometil-, trifluor-metil-2-4 szénatomos alkenilcsoport, COM, azaz CO2A - ahol A jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-karboniloxi-1-4 szénatomos alkilcsoport, n2 lehet 0 vagy 1 vagy Rí és CO2A együtt R]e3 vagy Rie4 képletű csoportot képez. A találmány oltalmi körébe esnek a találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek ásványi vagy szerves savakkal képzett sói is. Az (I) általános képletű vegyületek racém vagy optikailag aktív formában állíthatók elő. 1) A találmány szerint előállított új (I) általános képletű vegyületek - ahol R jelentése RaC(0)NH-csoportot jelent - szűkebb körét képezik az Ra helyén Rai csoportot tartalmazó (F) általános képletű vegyületek - ahol R’ jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben 3-5 szénatomos cikloalkil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, piridilcsoporttal, 1 -4 szénatomos alkil-tiocsoporttal, legfeljebb 2 halogénatommal, cianocsoporttal, fenil-szulfenilcsoporttal, karboxi-fenilcsoporttal, legfeljebb 2 halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttai, 2 metoximetilcsoporttal szubsztituált tetrahidro-dioxo-pirimidinil-metil-amino-karboxilcsoporttal szubsztrtuált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, vagy adott esetben legfeljebb 2 halogénatommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, vagy karboxilcsoporttal szubsztituált 3-5 szénatomos ciklo-alkilcsoport, R’i és A, valamint n’2 jelentése a fenti. A találmány oltalmi körébe eső ezen vegyületcsoportból azok a vegyületek előnyösek, amelyekben Ra jelentése a következő: (Ra^), (Ra^), (Ra^), (Ra^), (Ra<45), (Rat^é), (Ra*58), (Rat6i). Rí jelentése előnyösen metil-tio-, etil-tio-, propiltio-, izopropil-tio-, butil-tio-, izobutil-tio-, tercbutiltio-, szek-butil-tiocsoport lehet. Az az S-R’2 jelentés előnyös, mely képletben R’2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Rí jelentése alkenil-tiocsoport is lehet, például vinil-tio-, allil-tio-, 1-propenil-tio- vagy butenil-tiocsoport. Ezek közül a 2-4 szénatomos alkenilcsportok előnyösek. Végül Rí jelentése alkinil-tiocsoport is lehet, például etinil-tio- vagy propargil-tiocsoport. Ezenkívül Rí jelentése R^Za jelentés esetén - ahol Za jelentése szeleniumion és R’3 jelentése fenilcsoport, például fenil-szelenilcsoport. Az S-R’2 szubsztituens lehetséges helyettesítői, péládul nitro-, ciano-, szabad, észterré vagy sóvá alakított karboxilcsoport, adott esetben helyettesített vagy védett aminocsoport, adott esetben acilezett vagy védett hidroxilcsoport, halogénatom, adott esetben helyettesített karbamoilcsoport, adott esetben helyettesített kvatemer ammonium-, vagy adott esetben helyettesített fent megadott heterociklusos csoport lehet. R’2 lehet például piridilcsoport, fenilcsoport, oxadiazol- vagy tia-diazolcsoport, tetrazolcsoport, triazo-10- pirimidilcsoport, benzofuraza-nilcsoport. R’3 jelentése például fenil-, o-piridínium-, pirrolidínium-, imidazolidium-, piridil-, tiazolium-, tetrazoliltio-, piridinil-, pirimidinil-, pirazínium-, triazinilcsoport lehet. A különböző heterociklusos csoportok közül az l,3,4-triazol-5-il-, tiazolo-piridínium-, lH-tetrazol-5-11- , piridin-2-il-l,3,4-triazin-2-il-, l,3,5-triazin-4-il, morfolínium-, piridínium-, kinolínium-, dihidropiridínium-, tetrahidrokinolínium- és trimetil-ammóniumcsoportok előnyösek. Za jelentése metilén-, etilén-, előnyösen metiléncsoport lehet. Az alkil-, alkenilcsoportokat, amelyet az Rí szintén jelenthet, a fentiekben említett csoportok közül választhatjuk. Ezek közül az etil- és az izopropilcsoportok a leggyakoribbak. Egy különösen előnyös jelentése az Ri-nek az olyan csoport, amely egy kvatemer-ammóniumcsoportot tartalmaz, különösen az (Ricj), (Ric7>, (Rus), (Run), (Rlcu). (Rlcrt), (Rlclj), (Rlclö), (Rico), (Rlc2o), (Rlc2l), (Rlc22), (Ric23), (Rlc24), (Rlc26), (Rlc28), (Rlc3l), (Rtc32), (Rlc34), (Ric33), (Rlc3é), (Rlc37), (Rlc38), (Rlc39), (Rlc4o), (Rlc4l), (Rlc42), (Rlc43), (R|c44), (Rlc4s), (Rlc5o), (Rlc52). R előnyösen egy nem ciklikus kvatemer ammóniumcsoportot is képviselhet. Rí jelentése ezenkívül még -CH2F, -CHF2, - CF3-, -S-CF3, (Rlc59), (R1C62), (Rlc63), (Rlc65), (Rlcőö), (Rlc67), (Ric7i) is lehet. A jelentheti egy könnyen lehasítható észtercsoportmaradékait, erre példaként a metoxi-metil-, etoxi-metil-, izo-propiloxi-metil-, a-metoxi-etil-, a-etoxi-etil-, (metil-tio)-metil-, (etil-tio)-metil-, (izopropil-tio)-metil-, pivaloil-oxi-metil-, acetoxi-metil-, propioniloximetil-, butiriloxi-metil-, izobutiriloxi-metil-, valeriloxo-metil-, izovaleriloxi-metil-, terc.butil-karboniloximetil-, hexadekanoiloxi-metil-, propioniloxi-etil-, izovaleriloxi-etil-, 1-acetiloxi-etil-, 1-propioniloxi-etil-1-butiriloxi-etil-, 1-terc.butil-karboniloxi-etil-, 1-acetiloxi-propii-, 1-hexadekanoiloxi-etil-, 1-propioniloxipropil-, l-(metoxi-karbonil-oxi)-etil-, metoxi-karboniloxi-metil-, 1-acetiloxi-butil-, 1-acetiloxi-hexil-, 1- (acetiloxi)-heptil-, ftalidil-, 5,6-dimetoxi-ftalidil-, terc-butil-karbonil-metil-, allil-, 2-klór-allil-, metoxikarbonil-metil-, benzil- vagy terc-butilcsoportokat említhetjük, előnyösen terc-butil-karboniloxi-metilcsoportot. Amikor A jelentése észtercsoport-maradék, akkor A fentieken kívül a következő csoportokat is jelentheti: metoxi-etoxi-metil-, dimetil-amino-etil-, ciano-metil-, terc-butil-oxi-karbonil-metil-, 2,2-etilén-dioxi-etil-, ciano-etil-, 2,2-dimetoxi-etil-, 2-klór-etoxi-metil-, 2-hid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
