203355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabiciklo-[3,2,0]-hept-2-én-karbonsav-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 355 B 2 Ofialmikus oldat 3-terc-butil-6-(l-hidroxi-etil)-7-oxo-4- -oxa-1 -aza-biciklo[3,2,0)hept-2-én-2- -karbonsav, nátriumsó 100 mg hidroxi-propil-metil-cellulóz 5 mg 5 steril víz ad 1 ml Fülkezelésre alkalmas oldat 3-terc-butil-6-(l-hidroxi-etil)-7-oxo-4- -oxa- l-aza-biciklo[3,2,0]hept-2-én-2- 10-karbonsav, nátriumső 100 mg benzalkónium-klorid 0,1 mg steril víz ad 1 ml Helyi alkalmazású krém, illetve kenőcs 15 3-terc-butil-6-(l-hidroxi-etil)-7-oxo-4- -oxa-1 -aza-biciklo[3,2,0]hept-2-én-2- -karbonsav, nátriumsó 100 mg polietilén-glikol 4000 U.S.P. 400 mg polietilén-glikol 400 U.S.P. 1,0 g 20 A fenti készítmények hatóanyagait önmagukban vagy. adott esetben más biológiailag aktív anyagokkal együtt, így például más antibakteriális szerekkel, így például valamely következő ismert hatóanyaggal együttesen is előállíthatjuk: lincomicin, valamely penicillin, streptomicin, novobiocin, gentamicin, neomicin, colistin és kanamicin, vagy más egyéb hatóanyag, így például probenecid. Biológiai példa A találmány szerinti eljárással nyert (I) általános képletnek megfelelő vegyületek biológiai hatásosságát vizsgáltuk különböző baktériumtenyészetekben a gátlási udvar-átmérő meghatározásával B. D. Davis és mtársai módszerét alkalmazva (Microbiology, 3. kiadás Harper and Row 1980, 113. oldal), ill. a stabilitását a felezési idő meghatározásával (foszfát-pufferben pH«7,4-nél). A kapott eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze. Táblázat Vizsgált vegyűlet pg. Konc. Staph.aureus DSM 1104 Gátlási udvar átmérője (mm) Staph.aureus E.coli rés. DSM 1103 12484/77 E.coli W 3110 RGK Felezési idő (perc) pH-7,4 K képl.v. 250 0 0 0 0 30 Kle képl.v. 250 29 24 0 0 30 óra KI képl.v. 10 30 34 29 94 K15 képl.v. 10 30 30 23 17 128 Kll képl.v. 10 32 34 27 17 110 K8e képl.v. 10 28 26 13 8 45 KI9 képl.v. 10 30 34 20 120 K10 képl.v. 10 34 29 18 19 114 K12 képl.v. 10 27 33 25 21 360 Kló képl.v. 10 29 28 22 18 200 K17 képl.v. 10 30 27 22 23 170 KI8 képl.v. 10 31 28 22 19 225 K19 képl.v. 10 32 33 22 23 200 KI3 képl.v. 10 33 33 29 30 240 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletei vegyületek, ezek sói, valamint fiziológiásán labilis észterei előállítására - a képletben Xr és X2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, adott esetben hidroxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol adott esetben pnitro-fenil- vagy p-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-fenil- vagy 1- 4 szénatomos alkoxi-benzil-oxi-karbonil-csoporttal védett a hidroxiesoport vagy 1 2 /R1 X és X együttesen -C csoportot jelentenek, V amely képletben 1 9 45 R és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül fenilvagy tienilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, amino-, azido-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-kartonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tetrazolil-tio- vagy N,N-di(l-4 szénatomos)alkil-karbamoil-oxi-csoporttal szubsztituálva lehet - azzal jellemezve, hogy a) egy (1), illetve (7) képletu vegyületet - a képletben X1, X2, R1 és R2 jelentése a fenti, R7 jelentése halogénatomra kicserélhető csoport, előnyösen terc-butil-csoport, 50 55 60 16
