203354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tienotriazolo- és tienoimidazolo-diazepinek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 354 B 2 A találmány tárgya eljárás az (la), illetve (Ib) általános képletú, új hetrazepin-származékok, valamint ezeket a vegyületeket hatóanyagokként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A képletekben A egy, a bejelölt helyen telítetlen kötést tartalmazó 5-, 6- vagy 7-tagú karbociklusos gyűrűt jelent, amelyben egy szénatomot egy karbonilcsoport helyettesíthet, ha n értéke nulla és R2 hidrogénatomot jelent, vagy A (a) általános képletú gyűrűt jelent, a képletben R° jelentése acetil-aminoacetil-, acetil-, tioacetil-, etoxikarbonil-metil-, metoxikarbonil-metil-, morfolinokarbonil-metil- vagy dietil-aminokarbonil-metil-csoport; Z„ n szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot jelent, n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, X és^Y azonos nitrogénatomot vagy X ^CH vagy jC-CH3 csoportot éa Y nitrogénatomot jelent, Rí jelentése hidrogén- vagy halogénatom, adott esetben egy hidroxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport; R2 jelentése hidroxi-, karboxi-, cianocsoport, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonilcsoport; (b) általános képletú csoport, a képletben R3 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1- 18 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, az alkilcsoportokat hidroxi-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-aminocsoport, vagy ha R« hidrogénatomot jelent, (c) általános képletú csoport szubsztituálhatja, a képletben R’s, illetve R’é jelentése a nitrogénatommal együtt morfolinocsoport; vagy Rí hidrogénatom és Rf, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy tiazolin-2-il-gyűrű, amely gyűrűt egy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport szubsztituálhat vagy Rí és Ré a köztük levő nitrogénatommal együtt telített 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt képez, amely gyűrűt egy vagy két 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport szubsztituálhat és a gyűrű további heteroatomként egy oxigén- vagy egy nitrogénatomot tartalmazhat; R2 további jelentése benzimidazolil-, (f), (d) vagy (e) általános képletú csoport, a képletekben B oxigénatomot, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált iminocsoportot jelent, D - (CRtRf)n- általános képletú csoportot jelent, a képletben n’ értéke 0 vagy 1 lehet, R, 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, R’„ Rb, Re, Ra, R« és Rf hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent, R7 hidrogénatomot jelent, R« hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy alkilkarbonilcsoportot, az alkilrészben 6-18 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R7 és Rí egyike vagy mindkettő adott esetben di(l-4 szénatomos alkil)-amino-, morfolino- vagy indolilcsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, másikuk emellett hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-karbonilcsoportot jelent, vagy R7 és Rg a köztük levő nitrogénatommal együtt piperazino-gyűrűt, vagy olyan morfolino- gyűrűt képez, amelyet adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport szubsztituálhat; R2 jelentése továbbá hidrogénatom, ha A gyűrűtagként karbonilcsoportot vagy nitrogénatomot tartalmaz, illetve ha n értéke 0-tól eltérő, R2 jelentése halogénatom, tolil- szulfonil-oxi- vagy fenil-szulfoniloxiesoport, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-szulfonil-oxi-csoport; 1-4 szénatomos alkanoiloxi-csoport; 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-csoport; adott esetben metilén-dioxi- csoporttal helyettesített fenoxicsoport, ftálimido-, triazolil- vagy egy oxigénvagy kéntomon át kapcsolódó,aromás, 1-3 N-atomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrű is lehet; R3 jelentése fenilcsoport, amelyet halogénatom szubsztituálhat. Előnyösek azok az (la) általános képletú vegyületek, fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóik, optikailag aktív formáik, amelyek képletében A előnyösen a teljes váz 3-as vagy 4-es helyzetében szubsztituált, egy telítetlen kötést tartalmazó 5- vagy 6-tagú kondenzált gyűrűt jelent, Z„ n szénatomszámú, egyenes szénláncú alkiléncsoportot jelent, n értéke 0, 1 vagy 2, X és Y mindegyike nitrogénatomot jelent, vagy Y jelentése nitrogénatom és X ÍC-H vagy ^C-CH3 képletú csoportot jelent, Rí jelentése hidrogén-, brómatom, ciklopropil-, metoxi-, előnyösen metilcsoport, R2 jelentése hidroxi-, karboxi-, ciano-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonilcsoport, (b) általános képletú csoport, a képletben Rj és R* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, propenil-csoport, olyan 1-6, 8 vagy 16 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amit hidroxi-, amino-, etilamino-csoport, vagy ha R« hidrogénatomot jelent, úgy morfolino-karbonil-csoport szubsztituálhat; ha R5 hidrogénatomot jelent, úgy R« jelentése fenilcsoport, adott esetben metilcsoporttal szubsztituált tiazolinil-csoport is lehet, vagy R5 és R« a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben egy vagy több metilcsoporttal szubsztituált morfolinovagy piperazinilcsoportot képez; R2 jelenthet továbbá szénatomján át megkötött 2-oxazolinilcsoportot is, amelyet egy vagy több metil-, etilés/vagy izopropilcsoport szubsztituálhat; benzimidazolil- vagy triazolilcsoport is lehet R2 abban az esetben, ha n értéke nulla: hidrogénatom is lehet R2, ha A gyűrűtagként kar-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
