203352. lajstromszámú szabadalom • Új makrolid vegyületeket tartalmazó nematocid és akaricid készítmények, eljárás új makrolid vegyületek és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 352 B

2

10) A mortalitás értékelésére az elpusztult atkák százalékos mennyiségét az Abbot képlet szerint korrigáljuk.

Ha a vegyületeket random módon (véletlenszerjen) szkríneljük, a fenti eljárásban a vegyületek nagyobb számának levizsgálása érdekében az alábbi változtatásokat eszközölhetjük.

1) A párhuzamos minták számát kettőre csökkentjük, és mindkettőt csak 24 óra elteltével értékeljük.

2) A standardot csak egy koncentrációban alkalmazzuk.

A vizsgálatok eredményét a következő táblázatban ismertetjük.

Olyan (I) általános képletú vegyületek biológiai hatásának vizsgálata, amelyekben R1 jelentése izopropilcsoport

Caenorhabditis elegáns minimális letális

Nematospiroides dubius % csökkenés

Psoroptes cunicula % aktivitás

Vegyület R2

koncentráció (pg/ml) s.c.

(10 mg/kg)

p.o. (2 mg/kg) 1

0,1

0,01 pg/em2

(1)* Me

0,005

91

94 100

97

58

(2)** p-nitro-benzil

0,020

98

97

(3)*** 2-tienil-metil

0,010

100

95

87

(1) *: Az R2 helyettesítőként metilcsoportot tartalmazó vegyület, az önmaga is igen aktív referenciavegyület.

(2) **: A 3. példa szerint előállított vegyület.

(3) ***: A 2. példa szerint előállított vegyület.

6) A csészére a fedelet visszahelyezzük, és a csészét félretesszük.

7) Legalább 15 perc elteltével megszámoljuk a körön belül maradt atkákat (ezek az elpusztult atkák).

8) Kiszámítjuk, és feljegyezzük az élő atkák számát. 5

9) Az elpusztult atkák százalékos mennyiségét az alábbi képlet alapján számítjuk ki:

Elpusztult atkák száma qq Ossz atkkák száma

15

C. elegáns - Szabadon élő nematóda

N. dubius - Endoparaziták szkrínelésére szokásosan alkalmazott egér-parazita P. cunicula - Ektoparaziták szkrínelésére használt nyúl-fül-atka szűrőpapíron tenyésztve

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben

R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport,

R2 jelentése piridil-, tienil- vagy mono-nitro-fenilcsoporttál helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, és

az =NOR2 csoport E konfigurációjú -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű ve- 45 gyületet egy H2NOR2 általános képletű reagenssel vagy sójával reagáltatunk - R' és Rs jelentése a tárgyi körben megadott.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 jelen- 50 tése izopropilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazzuk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben

R2 jelentése p-nitro-benzil- vagy tienil-metil-csoport, 55 azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazzuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 jelentése izopropilcsoport és R2 jelentése p-nitro-benzil- 60

csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazzuk.

5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű hatóanyagot - a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal elegyítve gyógyászati készítménnyé alakítunk.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás állatgyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1, igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - állatgyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve állatgyógyászati készítménnyé alakítunk.

7. Nematocid és akaricid készítmények, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak 0,01-80 tömeg% mennyiségben - a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - egy vagy több hordozóanyaggal, előnyösen aromás oldószerrel vagy gipsszel, és kívánt esetben emulgeálószerrel, előnyösen polimer fenolok szulfátjaival elegyítve.

10