203351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (d)-2,3-dihidro-2',5'-dioxo-6-fluor-spiro-[4H-1-benzopirán-4,4'-imidazolidin]-2-karboxamid-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 351 B

2

Re jelentése

1-(1—6 szénatomos alkanoil-oxi)-(l-4 szénatomosjalkil-csoport,

1-6 szénatomos alkanoilcsoport, fenil-(l-4 szénatomos alkanoil)-csoport,

4-6 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomos) alkanoil-csoport,

(1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, (4-6 szénatomos cikloalkil)-oxi-karbonil-csoport,

fenoxi-karbonil-csoport vagy

(1-4 szénatomos alkil)-fenil-szulfonil-csoport;

X jelentése kilépő csoport - reagáltatjuk bázis jelenlétében, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, -30 *C és ÍOO'C közötti hőmérsékleten; vagy b) olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítása esetén, amelyek képletében Ra jelentése

(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, fenil-karbamoil-csoport vagy (4-6 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, és

Rb jelentése hidrogénatom, a (II) képletű (d)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6-fluor-spiro[4H-1 -benzopirán-4,4’ -imidazolidin] -2-karboxamidot egy

R<i-NCO

általános képletű vegyülettel - ahol R<j jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport -reagáltatjuk bázis jelenlétében, a reakció szempontjából közömbös oldószerben vagy külön oldószer alkalmazása nélkül, -30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1988. 04. 07.)

2. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő, R, helyén nikotinoilcsoportot és Rb helyén hidrogénatomot tartalmazó (d)-(3’-nikotinoil)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6-fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű (d)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6-fluorspiro[4H-1 -benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2-karboxamidot valamely nikotinoil-halogeniddel reagáltatjuk, bázis jelenlétében, a reakció szempontjából közömbös oldószerben vagy külön oldószer alkalmazása nélkül, -30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1988. 11. 28.)

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (d)-l’-(ciklohexil-acetil)-2,3-dihidro-2’,5,-dioxo-6--fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2--karboxamid,

(d)-1’ -propionil-2,3-dihidro-2 ’ ,5 ’-dioxo-6-fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2-karboxamid, (d)-1 ’-(metoxi-karbonil)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6- -fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2- -karboxamid,

(d)-1 ’-(ciklohexil-oxi-karbonil)-2,3-dihidro-2’ ,5 ’-dioxo-6-fluor-spiro[4H-1 -benzopirán-4,4’ -imidazolidin]-2-karboxamid,

(d)-1’ -(fenoxi-karbonil)-2,3-dihidro-2 ’ ,5 ’-dioxo-6- -fluor-spiro[4H-1 -benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2- -karboxamid,

(d)-r-(pivaloil-oxi-metil)-2,3-dihidro-2’,5 ’-dioxo-6-fluor-spiro[ 4H-1 -benzopirán-4,4’ -imidazolidin] -2- -karboxamid,

(d)-r-(fenil-acetil)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6-fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2-karboxamid,

(d)-3 ’ -propionil-2,3 -dihidro-2’,5 ’ -dioxo-6-fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2-karboxamid,

(d)-3’-(metoxi-karbonil)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6- -fluor-spiro[4H-1 -benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2- -karboxamid,

(d)-3’-(ciklohexil-acetil)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6--fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2--karboxamid,

(d)-3 ’-(ciklohexil-oxi-karbonil)-2,3-dihidro-2’,5 ’-dioxo-6-fluor-spiro[4H-1 -benzopirán-4,4’ -imidazolidin]-2-karboxamid,

(d)-3 ’ -(fenoxi-karbonil)-2,3-dihidro-2 ’ ,5 ’ -dioxo-6- -fluor-spiro[4H-1 -benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2- -karboxamid,

(d)-3’-(fenil-karbonil)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6- -fluor-spiro[4H-1 -benzopirán-4,4’-ímidazoIidin]-2- -karboxamid,

(d)-1’ -(p-toluol-szulfonil)-2,3-dihidro-2 ’ ,5 ’-dioxo-6-fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2- -karboxamid vagy

(d)-1’ ,3 ’ -bisz(p-toluol-szulfonil)-2,3 -dihidro-2 ’ ,5 ’ - -dioxo-6-fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2-karboxamid

előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő Re szubsztituenst tartalmazó Rc-X általános képletű kiindulási vegyületet - ahol X jelentése kilépő csoport - alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988. 04. 07.)

4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás

(d)-3’-(etil-karbamoil)-2,3-dihidro-2’,5’-dioxo-6--fluor-spiro[4H-1 -benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2- -karboxamid,

(d)-3 ’ -(ciklohexil-karbamoil)-2,3-dihidro-2 ’ ,5 ’ - -dioxo-6-fluor-spiro[4H-l-benzopirán-4,4’-imidazolidin]-2-karboxamid

előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő Rd szubsztituenst tartalmazó Rj-NCO általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988. 04. 07.)

5. Eljárás aldóz-reduktáz-gátló, a cukorbetegségelőidézte krónikus szövődmények megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított valamely (I) általános képletű (d)-2,3-dihidro-2 ’ ,5 ’-dioxo-6-fluor-spiro[4H-1-benzopirán-4,4’imidazolidin]-2-karboxamid-származékot - ahol az (I) képletben R, és Rb jelentése ugyanaz, mint az 1. igénypontban - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó-,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

6Ö

8