203349. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szelektív az adenozin-receptorokra ható diimidazo- és imidazopirazolo-pirimidinek, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 349 B 2 a) az olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol R.2 jelentése hidrogénatom, M jelentése fenilcsoport, L jelentése hidrogénatom, Ri, Y, Z és n jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képlett! vegyületet - amelyben Rí jelentése hidrogénatom, fenilcsoport vagy védett ß-D-ribofuranozil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott - egy (EH) általános képlett! vegyülettel - melyben n értéke 1, 2 vagy 3 - 1-24 órán át, 25 “C-140 'C hőmérsékleten reagáltatunk; és a keletkezett (IV) általános képlett! intermediert - melyben R1( R2, Y, Z és n jelentése a fenti - elkülönítjük; és megfelelő klórozószerrel, úgymint tionil-kloriddal 1-24 órán át, 25 “0140 'C hőmérsékleten kezeljük; majd a védőcsoportot eltávolítjuk, ha Rí jelentése védett ß-D- ribofuranozil-csoport; és a keletkezett (I) általános képlett! vegyületet elkülönítjük; vagy b) az olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, M jelentése fenilcsoport, L jelentése hidrogénatom, Ri, Y, Z és n jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (V) általános képlett! vegyületet - melyben Rí jelentése hidrogénatom, fenilcsoport vagy védett ß- D-ribofuranozil-csoport; Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képlett! vegyülettel- melyben n értéke 1, 2 vagy 3 - 1-24 órán át, 25'O 140 “C hőmérsékleten reragáltatunk; a kapott (VI) általőános képlett! intermediert - melyben Ri, Y, Z és n jelentése a fenti - elkülönítjük; és megfelelő klórozószerrel, úgymint tionil-kloriddal kezeljük; a kapott (VII) általános képlett! vegyületet - melyben Ri, Y, Z és n jelentése a fenti - 1-4 szénatomos alkohollal kezeljük; majd a védőcsoportot eltávolítjuk, ha Rí jelentése védett ß-D-ribofuranozil-csoport; és a kapott (I) általános képlett! vegyületet elkülönítjük, vagy c) az olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol L jelentése fenilcsoport, M jelentése hidrogénatom, Ri, R2, Z, Y és n jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (Va) általános képlett! vegyületet- melyben Rí jelentése hidrogénatom, fenilcsoport vagy védett ß-D-ribofuranozil-csoport, R’2 jelentése hidrogénatom vagy klóratom, Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk a (Illa) képlett! norefedrin kívánt enantiomerjével; a kapott (VIb) általános képlett! vegyületet - melyben Ri, R’2, Z és Y jelentése a fenti - megfelelő klórozószenei, úgymint tionil-kloriddal reagáltatjuk; adott esetben a kapott (VHb) képlett! vegyületet - amelyben R’2 jelentése klóratom, R(, Z és Y jelentése a fenti - 1-4 szénatomos alkohollal kezeljük; majd a védőcsoportot lehasítjuk, ha R) jelentése védett ß-D-ribofuranozil-csoport; és a kapott (I) képlett! vegyületet elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (la) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom, fenilcsoport vagy ß-D-ribofuranozil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos rövidszénláncű alkoxicsoport; Y jelentése -N- vagy -CH- csoport; Z jelentése -N- vagy -CH- csoport, azzal a megkötesse], hogy Y és Z jelentése egymástól eltérő, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (Ib) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom, fenilcsoport vagy ß-D-ribofuranozil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos rövidszénláncű alkoxi- csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (R)-7,8-dihidro-3-fenil-8-(fenil-metil)-3H-diimidazo[ 1,2-c:4’ ,5’-e]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (S)-7,8-dihidro-3-fenil-8-(fenil-metil)-3H-diimidazo[ 1,2-c: 4’ ,5 ’-e]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (S)-7,8-dihidro-3- (ß-D-ribofuranozil)-8-(fenil-metil)-3H-diimidazo[l,2- -c: 4’,5’-e]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (R)-7,8-dihidro-3- (ß-D-ribofuranozil)-8-(fenil-metil)-3 H-diimidazo[ 1,2- -c: 4’,5’-e]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (Ic) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom, fenilcsoport vagy ß-D-ribofuranozil-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (R)-7,8-dihidro-8- (fenil-metil)-3H-diimidazo[ 1,2-c: 4 ’ ,5 ’ -e]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás (S)-7,8-dihidro-8-(fenil-metil)-3H-diimidazo[l ,2-c: 4’,5 ’ -ejpirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás (R)-7,8-dihidro-3-fenil-8-(fenil-metil)-5-propoxi-3H-diimidazo[ 1,2-c: 4’,5’-e]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás (S)-7,8-dihidro- 3-fenil-8-(fenil-metil)-5-propoxi-3H-diimidazo[ 1,2-c: 4’,5’-e]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (Id) általános képletí vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos rövidszénláncű alkoxicsoport; és Rí jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, vagy ß-D-ribofuranozil-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (le) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése hid5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
