203344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (8béta)-1-alkil-6-szubsztituált-ergolinok cikloalkil-amid-származékainak előállítására
1 HU 203 344 B 2 Merevedési gyakoriság Közösülési hatékonyság Közösülési arány Kontroll 21,1±3,9 0,59±0,06 2,0 ±0,4 1,0 mcg/kg 16,8±1,8 0,58±0,04 2,7 ±0,4 N-8 * Kontroll 25,9±1,6 0,43±0,03 2,2 ±0,2 10,0 mcg/kg 22,9±1,2 0,49±0,04 3,3 ±0,3 N-12 * Kontroll 19,4±1,7 0,51±0,06 1,4 ±0,1 100,0 mcg/kg 14,4±1,3 0,69±0,04 2,6 ±0,4 N-8 ♦ ♦ * * statisztikusan jelentős eltérést jelöl. Az oldatokat 90 perccel a tesztvizsgálat előtt erőszakos táplálással adagoltuk. A kontroll értékeket ugyanazon patkányok esetében 2 héttel korábban a hordozóanyag P.O. adagolásával nyertük. VH. táblázat Az 1. példa szerinti vegyület hatása hím patkányok közösülési készségére szubkután adagolás után - amennyiben az 1. példa szerinti vegyületet 10 mcg/kg dózisban adagolják különböző időintervallumokban Kilövellési Poszt-kilövellési Közösülési gyakoriság intervallum arány Kontroll 850,4±99,2 368,3±23,0 1,7 ± 0,2 0,5 óra 454,1±78,4 333,9±10,9 2,6 ±0,4 * N-ll * * Kontroll 653,1±61,7 349,5±16,8 2,6 ±0,2 8,0 óra 402,3±59,7 320,1±17,0 3,9 ±0,5 — N-ll * * * Kontroll 815,5±64,6 422,4±25,5 2,0 ±0,3 24,0 óra 604,1±68,4 391,7±18,7 2,8 ±0,4 N-15 * * Kontroll 591,0±33,8 364,8±27,8 2,4 ±0,2 48,0 óra 531,8±60,6 365,4±20,2 2,5 ±0,2 N-ll ♦ * * jelentős statisztikus eltérést jelöl. Mérési egységek; EL- másodperc; PEI-másodperc; CR-merevedés/perc. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek adagolás előtt előnyösen formált alakká alakíthatók. A formált alakot úgy hozzák létre, hogy az aktív hatóanyagot hordozóanyaggal keverjük vagy hígítjuk, és kapszula, zacskó, papír, más tartót alkalmazó formált alakot hozunk létre. Amennyiben a hordozóanyag hígítóanyagként is szolgál ez lehet szilárd, félszilárd, vagy folyékony anyag, amely az aktív hatóanyag hordozóanyagaként, vagy hígítóanyagaként szolgál. A formált alak lehet tabletta, pirula, por, pasztilla, zacskó, ostya, elixir, szuszpenzió, emulzió, szirup, aeroszol (szilárd vagy folyékony közeg), kenőcs, amely például 10 % súly% aktív hatóanyagot tartalmazhat, kemény vagy lágy zselatinkapszula, kúp, steril injektálható oldat és steril csomagolt por alakú. Néhány a formált alakban alkalmazható hígítóanyag, hordozóanyag például a laktóz, dextróz, szukróz, szorbitol, manitol, keményítők, gumiakácia, kálcium-foszfát, alginátok, tragakant, zselatin, kálcium-szilikát, mikrokristályos cellulóz, polivinil-pirrolidon, cellulóz vizes szirup, metil-cellulóz, metil- és propil-hidroxi-benzoátok, talkum, magnézium-sztearát, és ásványi olaj. A formált alak ezen túlmenően kenőanyagokat, nedvesítőanyagokat, emulzifikálószereket, édesítőszereket vagy ízesítőszereket is tartalmazhat. A találmány szerinti eljárással előállított formált alakok lehetnek gyors, fenntartott vagy késleltetett aktív hatóanyagkibocsátású formák, amelyek a szakirodalomban szokásosan alkalmazott eljárásokkal állíthatók elő. A formált alakokat előnyösen egységdőzis-foimában állíthatjuk elő, ahol minden egységdózis-forma ~5 —500 mg, általánosabban -25 —300 mg aktív hatóanyagot tartalmaz. Az „egységdózis-forma” elnevezése alatt elkülönülő egységeket értünk, amelyek alkalmasak emberek és más emlősök számára történő egyenkénti adagolásra és amelyek egyenként előre meghatározott mennyiségi! aktív hatóanyagot tartalmaznak, amely mennyiség a megfelelő terápiás hatás kifejtéséhez elegendő, valamint gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokat tartalmaznak. Az alábbi példákon részletesen bemutatjuk a formális eljárást. 40 45 50 55 60 11
