203336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-[b]-piránok és pirano-piridinek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 336 B 2 A találmány tárgya eljárás új benzo[b]piránok és pirano-piridinek, és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az új benzo[b]piránokat és pirano-piridineket az (I) általános képlettel jellemezhetjük. Az (I) általános képletben A. V jelentése Ri-C, T jelentése R2-C, W jelentése H-C, ahol Rí jelentése hidrogénatom, ciancsoport, vagy -NHR8, -CO2R6 vagy -CONR6R7 általános képletű csoport, és R2 jelentése hidrogénatom vagy -NHR8 általános képletű csoport, ahol Ró és R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoportot, és Rs jelentése alkil-, formil-, vagy acetilcsoport, vagy Rí és R2 közül az egyik jelentése nitrocsoport és a másiké a fenti, vagy B. V jelentése nitrogénatom, vagy a megfelelő N- oxid, T jelentése R2-C, ahol R2 jelentése a fenti és W jelentése HC, vagy C. V jelentése Ri’-C, T jelentése H-C és W jelentése nitrogénatom, ahol Rí’ jelentése hidrogénatom, vagy R3 és R4 egymástól függetlenül jelenthet, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, vagy R3 és R4 együtt (CH2)n-csoportot képez, ahol n értéke 2, 3, 4 vagy 5, R5 jelentése hidrogénatom, vagy OH-csoport, R9 és Rio együtt 0x0-, vagy tiocsoportot képeznek, m értéke 1, 2 vagy 3, X jelentése oxigénatom, vagy -NRn-csoport, ahol Rll jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-, formil-, acetilcsoport, Y jelentése -CH-, -CH-halogén, nitrogénatom, -CH- formil, vagy -CH-hidroxil-metilcsoport és Z jelentése -CH2, oxigén-, vagy kénatom, CH-halogén, vagy NRó, ahol Ró jelentése a fenti, valamint N-oxidjaik és gyógyászatilag elfogadható sóik és kvatemer ammóniumsóik. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek az (la) általános képletű vegyületek, ahol Aa. Va jelentése Ria-C, T8 jelentése R2a-C és W8 jelentése H-C, ahol Ria jelentése hidrogénatom, cianocsoport, -NHR8, vagy -CO2R6 vagy -CONR6R7 általános képletű csoport és R2a jelentése hidrogénatom, vagy NHR8, ahol Ró, R7 és R8 jelentése a fenti, vagy Ria és R2b közül az egyik jelentése nitrocsoport és a másik Ria és R2a jelentése a fenti, vagy Ba. Va jelentése nitrogénatom, vagy a megfelelő N- oxid, T8 jelentése R2a-C, ahol R2a jelentése a fenti és Wa jelentése H-C, vagy Ca. Va jelentése Ria’-C, T8 jelentése H-C és Wa jelentése nitrogénatom, ahol Ria jelentése hidrogénatom, vagy R3a és R4a jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy R3a és R4a együtt -(CH2)na csoportot képez, ahol na értéke 3, vagy 4, vagy 5 R9a és Rio* együtt oxocsoportot képeznek. ma értéke 1 vagy 2, Xa értéke oxigénatom, vagy NRn, ahol Rn jelentése a fenti és Ya jelentése CH, C-halogén, C-hidroxil-metil, C-formil és Z* jelentése oxigénatom, NRó, ahol Ró jelentése a fenti, CH2, CH-halogén vagy kénatom, valamint ide tartoznak ezen vegyületen N-oxidjai, farmakológiailag elfogadható savaddíciós sói és kvatemer ammóniumsói. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek az (Ib) általános képletű vegyületek, ahol Ab. Vb jelentése Rib-C, Tb jelentése R2-C, ahol Rib jelentése hidrogénatom, ciano-, vagy NRóRs, CO2R6 vagy CONRóR7 általános képletű csoport, ahol R2b jelentése hidrogénatom, vagy NRóRs általános képletű csoport, ahol Ró, R7 és Rs jelentése a fenti vagy Rib és R2b közül az egyik nitrocsoportot jelent és a másik Rib és R2b jelentése a fenti, vagy Bb. Vb jelentése nitrogénatom, vagy a megfelelő N- oxid, 1* jelentése R2b-C, ahol R2 jelentése a fenti, R3b és R4b jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3b és R4b együtt -(CH2)nb képletű csoportot képez, ahol nb értéke 3, 4 vagy 5, mb értéke 1 vagy 2 és Xb értéke oxigén vagy NR11, ahol R11 jelentése a fenb ti’ Y jelentése CH, C-halogén, C-hidroxi-metil, C-formil és Zb jelentése CH2, oxigén-, vagy kénatom, vagy NRó, ahol Ró jelentése a fenti, valamint ezen vegyületek N-oxidjai és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sói és kvatemer ammóniumsói. Az (I) általános képletben a halogén jelentése fluor-, klór-, bróm-, vagy jódatom, előnyösen fluor-, bróm-, vagy jódatom, különösen fluor-, vagy jódatom. Az 1-4 szénatomos alkoxicsoport jelentése metoxi-, etoxi-, N- propoxi-, vagy izo-propoxi-, n-butoxi-, izo-butoxi-, terc-butoxi-csoport, különösen metoxicsoport, és az 1- 4 szénatomos alkilcsoport jelentése metil-, etil-, n-propil-, izo-propil-, n -butil-, izo-butil-, terc-butil-, különösen metil-, vagy etilcsoport. A 107 423 sz. európai szabadalmi leírásban olyan benzopiránokat írnak le, amelyekben az oldal csoport közvetlenül kötődik a benzopirán-gyűrűhöz, nem pedig oxigén vagy nitrogén hídon keresztül mint esetünkben. A találmány szerint előállított vegyületek egyúttal előnyösebb gyógyhatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületeket és N-oxidjaikat és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóit, valamint kvatemer ammőniumsóit úgy állíthatjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületet - ahol V, T, W, R3 és R* jelentése a fenti - (ni) általános képletű vegyülettel - ahol R», Rio, X, Y, Z és m jelentése a fenti - reagáltatunk. A reakció termelése 60-70 %-os. Az így kapott vegyületeket adott esetben további reakcióknak vethetjük alá, például N-oxidjaikká és/vagy farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóikká és kvatemer ammóniumsóikká alakíthatók. A fenti eljárást a 107 423 sz. európai szabadalmi bejelentésben közzétett eljárás szerint végezhetjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
