203328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3,5-triazin-trion-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203328B 3 4 (I) általános képletü vegyületek R1 R2 R3ésR3, R4 4-CF3-fenü H 3,5-Br2 CH3 4-CF3-fenil H 2,5-02 C2H5 3,4-Cl2-fenü H 3-Cl ch3 3,4-Cl2-fenü H 3,5-Br2 CH3 3,4-Cl2-fenü H 3,5-02 C2H5 2,4-Cl2-fenü-H 3-0 ch3 2,4-Cl2-fenil H 3,5-Br2 CH3 2,4-Cl2-fenil H 3,5-02 C2H5 3-Cl-fenü H 3-0 CH3 3-CI-fenü H 3,5-Br2 CH3 3-Cl-fenü H 3,5-02 C2H5 4-SCF3-fenU H 3-0 CH3 4-SCF3-fenü H 3,5-Br2 ch3 4-SCF3-fenU H 3,5-02 C2H5 Ha az a) eljárásban (II) általános képletű vegyületként 2\6’-diklór-alfa-(4-trifluormetiltio-fenil)A (H) általános képletű vegyületek újak. Előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében R , R1, R3, R3’ jelentése a z(I) 4 ’-metilureido-f enüacetonitril t és (ID) általános kepletu vegyületként klór-karbonil-izocianátot 25 álalános képletnél megadott előnyös jelentés. használunk, a reakció az a) reakcióvázlat szerint Külön megemlítjük a következő (II) általános megy végbe. képletű vegyületeket: (II) általános képletű vegyületek R1 r2 R3ésR3, R4 4-Cl-fenü H 3,5-02 CH3 4-Cl-fenü H 3-0 CH3 A (ül) általános képletű helyettesített karbonilizocianát-szánnazékok ismertek. A reakciót előnyösen hígítószerben folytatjuk le. Hígítószerként gyakorlatilag minden inert szerves oldószer alkalmazható. Ilyen előnyösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a benzin, a ligroin, a benzol, a toluol, a xilol, a metilén-klorid, az etilénklorid, a kloroform, a széntetraklorid, a klór-benzol és az o-diklór-benzol, az éterek, így a dietil- és dibutil-éter, a glikol-dimetil-éter és a diglikol-dimetiléter, a tetrahidrofurán és a dioxán, a ketonok, így az aceton, a metil-etil-, a metil-izopropil- és a metilizobutil-keton, az észterek, így a metil-acetát és az etil-acetát, a nitrilek, így az acetonitril és a propionitril, a dimetil-acetamid és az N-metil-pirrolidon, valamint a dimetil-szulfoxid, a tetrametilén-szulfon és a hexametil-foszforsav-triamid. A reakciót általában 20 és 150 ”C, előnyöse 50 és 120 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Az eljárásban ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk (II) és (ül) általános képletű vegyületeket a megadott hígítószerben és a reakcióelegyet melegítjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, mossuk és szárítjuk. Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló b) eljárásban (II) általános képletű vegyületként 2’,6’-diklór-alfa-(4-trifluormetUtio-fenil)-4’-metilureido-fenilacetonitrilt és (IV) képletű 40 vegyületként bisz-ldórkarbonil-ammóniát alkalmazunk, a reakció a b) reakcióvázlat szerint megy végbe. A (IV) képletű vegyület ismert. Az eljárást az a) pont alatt leírtak szerint folytat- 45 juk le. Hígítószerként az a) pont alatt felsorolt oldószereket alkalmazhatjuk. Ha a c) eljárásban (V) általános képletű vegyületként 2\6’-diklór-alfa-(4-trifluormetUtio-fenU)-4’(metil-bisz-ureido)-fenilacetonitrilt és (VI) általá- 50 nos képletű vegyületként dietü-karbonátot alkalmazunk, a reakció a c) reakcióvázlat szerint megy végbe. Az (V) általános képletű vegyületek újak. Külön megemlítjük a következő (V) általános képletű ve- 55 gyületeket: (V) általános kpletű vegyületek R1 R2 R3,R3’ 3,4-Cl2-fenil B 3-0 4-CF3-fenil H 3,5-02 4-Cl-fenil H 3,5-02 3
