203326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-bisz(3,5-dioxo-piperazin-1-il)-propán előállítására
7 HU 203326B bisz(3,5-dioxo-piperazinü)-propánt nyerünk. A terméket a következő módon tisztítjuk: 20 literes üvegtartályba 9,0 liter pirogénmentes vizet vagy 4,5 liter pirogénmentes vizet és 4,5 liter etanolt töltünk és 85-95 °C hőmérsékletre melegítjük. Ehhez 900 g nyersterméket adunk, és gyors keveréssel teljesen feloldjuk (az oldás maximális időtartama mintegy 5 perc). A forró oldatot dikalit-rétegeken átszűrjük, aktív szénnel színtelenítjük és a szűrletet 20 literes üvegtartályban gyűjtjük. A szűrletet gyorsan 5-10 °C hőmérsékletre hűtjük NaCl sóoldat segítségével, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán át. A kivált kristályos terméket kiszűrjük, egymást követően mintegy 0,8 liter előre hűtött (5-10 "C-os) pirogénmentes vízzel, majd mintegy 1,2 liter előre lehűtött (5-10 °C-os) dietil-éterrel mossuk. A terméket legalább 12 órán át vákuumban 40 “C hőmérsékleten szárítjuk. Mintát veszünk belőle, és azt légmentesen záró borostyánszínű üvegtartályba helyezzük. A hozam mintegy 800 g (76-85%-os tisztaság). A termék olvadáspontja 191-192 °C. [«]d= +40° (c= 0,5, pH- 6,7-es pufferoldat). A találmányt az (S)(+)-l,2-bisz(3,5-dioxo-piperazinü)-propán előállításának példáján mutattuk be, nyüvánvaló azonban, hogy az (R)(-)-l,2- bisz(3,5-dioxo-piperazinil)-propán is előállítható analóg eljárással. A találmányt részletesen egy előnyös megvalósítási mód bemutatásával ismertettük, nyilvánvaló azonban, hogy ennek az eljárásnak az oltalmi körön belül eső módosulatai és változatai is a találmány tárgyát képezik. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletü vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (D) képletű diamint for-5 maldehiddel és alkálifém-cianiddal reagáltatunk 0 és 2 közötti pH-tartományban, majd a kapott (II) képletű tetranitrilt hidratáljuk, és savaddíciós sóvá alakítjuk, és a kapott (IV) általános képletű tetraamid-savaddíciós sót — a képletben X jelentése sa-10 vanion, például fluorid-, klorid-, bromid- vagy szulfátanion, előnyösen kloridanion, tionil-kloriddal és metilén-kloriddal vízmentesítjük, majd gyűrűzárási reakcióba visszük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle-15 mezve, hogy a gyűrűzárást a tetraamid-savaddíciós só olvasztott fenolban való melegítésével hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-cianidként nátrium-cianidot al-20 kalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás az (S)(+)-l,2- bisz(3,5-dioxi-piperazin-l-il)-propán előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű vegyületként (S)-l,2-diamino-propánt alkalmazunk. 25 5. A 4. igénypon szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a diamin reagál tatását 35-40 °C hőmérsékleten végezzük. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tetraamid-savaddíciós sót 140-165 °C-ra 30 melegítjük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tetraamid-savaddíciós sóként hidrogénklorid-sót alkalmazunk. 8 5
