203324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó takarmányadalékok előállítására
HU 203324B 1 2 A találmány tárgya eljárás benzimidazol-szérmazékok és ezeket tartalmazó takarmányadalékok előállítására. Az l-(5-Benzimidazolil)-2-amino-etanol és a -2- izorpopil-amino-etanol ismert (1 559 915 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). Nem ismert azonban, hogy ezek a vegyületek állatok esetében hatásfokozó hatással rendelkeznének. Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű benzimidazol-származékok, a képletben R* jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénaotm vagy halogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R^ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely alkoxirészében egy 1-4 szénatomos hidroxil-alkoxi-fenil-csoporttal szubsztituálva lehet, kivéve az R1 és R4 helyén hidrogénatomot, valamint R5 és R6 helyén metilcsoportot tartalmazó vegyűleteket, valamint ezek fiziológiailag alkalmazható sói felhasználhatók állatok növekedésének és fejlődésének gyorsítására. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű benzimidazol-származékok, a képletben R1, R , R4, R5 és R6 jelentése a fenti, valamint ezek fiológiailag alkalmazható sói, kivéye az R1 és R4 helyén hidrogénatomot, valamint R5 és R° helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket, előállíthatok, ha a) egy (II) általános képletű halogén-metil-ketonszármazékot, a képletben R1 és R2 jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom, egy (Hl) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben R4-R6 jelentése a fenti, és a karbonilcsoportot redukáljuk, vagy b) egy (IV) általános képlet béta-halogén-etü-vegyűletet. a képletben R1 -R2 jelentése a f enti, Hal jelentése halogénatom, egy (Hl) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben R4-R6 jelentése a fenti, vagy c) R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (V) általános kéoletű vegyületet, a képletben R1 -R? jelentése a fenti, egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R5 és R6 jelentése a fenti, redukáló körülmények között, vagy d) egy (VH) általános képletű vegyületet, a képletben Rl és R2 jelentése a fenti, egy (Hl) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben R4-R6 jelentése a fenti, redukáló körülmények között. Azt találtuk továbbá, hogy az új (II) általános képletű halogén-metü-keton-származékok, a képletben R* jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, Hal jelentése halognatom, előállíthatok, ha egy (VHI) általános képletű acetü-veeyületet, a képletben R jelentése hidrogénatom, 5 R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, a) elemi halogénnel reagáltatunk, vagy b) CuHal2 képletű réz-halogeniddel reagáltatunk. Azt találtuk továbbá, hogy a (VEI) általános kép- 10 letűacetüvegyületek, a képletben R* jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, előállíthatok, ha egy (IX) általános képletű 3,4- diannno-acetofenon-származékot, a képletben 15 RZ jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, hangyasavval reagáltatunk szervetlen sav jelenlétében. Azt találtuk továbbá, hogy az új (IV) általános képletű béta-halogén-etü-vegyületek, a képletben 20 R^ jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, előállíthatok, ha egy (II) általános képletű balogén-metil-keton-származékot, a képletben R* jelentése hidrogénatom vagy hidroxücsoport, 25 R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, redukálunk. Azt találtuk továbbá, hogy az új (V) általános képletű vegyületek, a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 30 R2 jelentése halogénatom, előállíthatok, ha egy (X) általános képletű vegyületet, a képletben jelentése hidrogénatom, Rz jelentése halogénatom, 35 katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukálunk. Azt találtuk, hogy az új (VH) általános képletű vegyületek, a képletben R* jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, 40 Rz jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, előállíthatok, ha a) egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben R* jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, 45 R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, Hal jelentése halogénatom, vagy b) egy (Vin) általános képletű vegyületet, a képletben R* jelentése hidrogénatom vagy hidroxücsoport, 50 R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, oxidálunk. Az (I) általános képletű vegyületek racemátként, valamint diasztereomer vagy enantiomer formák elegyeként fordulhatnak elő. 55 Az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag alkalmazható sói az alábbi savakkal állíthatók elő: sósav, kénsav, foszforsav,perklórsav,hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, salétromsav, ecetsav, oxálsav, malonsav, borostyánkősav, aszkorbinsav, almasav, 60 borkősav, maleinsav, fumársav, metán-szulfonsav, benzol-szulfonsav, ftálsav, naftalin-szulfonsav, nikotinsav, palmitinsav és embonsav. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében 65 R1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, 2
