203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
HU 203317B C-(benziloxi-metil)-6,6-dildór-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. 13. példa (IS)- (1 -(OH),2,4/1,3)-5-[[2-hidroxi-l-(hidroximetü)-etil]-amino]-l -C-(hidroxi-metil)-l ,2,3,4- ciklohexán-tetrol 250 mg palládium-feketét adunk 500 mg (1S)-(1 - (OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-0-benzil-1 -C-(benziloximetil)-6,6-diklór-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrol és 210 mg 2-amino-l,3-propán-diol 80 ml tetrahidrofurán és metanol 1:1 arányú elegyével készített oldatához és az elegyet 3,5-4 kg/cm nyomáson szobahőmérsékleten éjjel katalitikusán redukáljuk. 0,25 ml ecetsavat, 5 ml vizet és 300 mg palládiumfeketét adunk az elegyhez, melyet 3,5-4,00 kg/cm2 nyomáson katalitikusán redukálunk szobahőmérsékleten éjjel. Az elegyet leszűrjük, a katalizátort 50%-os metanolos vízzel és vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 150 ml víz és 150 ml etil-acetát között kirázzuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 180 ml Amberlite CG-50 NH4+ formájú oszlopon kromatografáljuk, vízzel eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 5 ml metanolt adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 10 percig melegítjük és éjjel hűtjük. Fehér kristályok formájában (15)-( 1-(OH),2,4/1,3)-5-[[2- hidroxi-1 -(hidroxi-metil)-etilj-amino]-1 -C-(hidro xi-metil)-1,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk. [oí]25D- +26,2° (c- 1, H2O), NMR (D2O) 8: 1,54 (1H, dd, J-3Hz, 15Hz), 2,09 (1H, dd, J=3,5Hz, 15Hz), 2,89 (1H, kvintett, J-5,5Hz), 3,3-4,0 (10H, m). Analízis a C10H21NO7 képlet alapján: számított: C: 44,93, H: 7,92, N: 5,24%, talált: C: 44,82, H: 8,09, N: 5,13%. 14. példa (IS)- (1 -(OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-0-benzil-1 -C(benzil-oxi-metil)-6-klór-5-oxo-1,2,3,4-ciklohexán-tetrol 2,0 g Cinkport hozzáadunk részletekben 2,0 g (IS)- (1 -(OH),2,4/1,3)-2,3,4 -tri-O-benzil -1-C(benziloxi-metil)-6,6-diklór-5-oxo-l,2,3,4-cikloh exán-tetrol 10 ml ecetsavval készített szuszpenziójához, miközben a reakció hőmérsékletét 15-20 ”C- on tartjuk és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az elegyhez 50 ml etil-étert adagolunk és a kapott csapadékot leszűrjük, 50 ml etil-éterrel mossuk. Aszűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 60 ml 1:5 arányú etil-éter/petrol-éter elegyet adunk a maradékhoz és éjjel szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 1,24 g (lS)-( 1 -(OH),2,4,6/1,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l-C-(benziloxi-metil)-6-klór-5-oxo-l,2,3,4-ciklo hexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. O.p:: 103,5-106'C. [a]14 * * * * * * * * * 24D- +62,6” (c= 1, CHCI3), IR (KBr): 3470, 1759 cm. NMR (CDCI3) 8:2,23 (1H, széles s), 3,53 és 3,66 33 (1H mind ABq, J-10Hz), 3,97-4,25 (3H, m), 4,40-5.05 (9H, m), 7,1 -7,5 (20H, m). Analízis a C35H35CIO6 képlet alapján: számított: C: 71,60, H: 6,01, Cl: 6,04%, talált: C: 71,53, H: 5,99, Cl 6,00%. 15. példa (IS)- (1 -(OH),2,4/1,3)-5-[[2-hidroxi-l-(hidroximetil)-etü]-amino]-l -C-(hidroxi-metil)-l ,2,3,4- ciklohexán-tetrol 150 mg palládium-feketét adunk 300 mg (lS)-( 1 - (OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-O-benzil-1 -C-(benziloximetil)-6-klór-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrol és 100 mg 2-amino-l,3-propán-diol 30 ml 9:1 arányú metanol és ecetsav elegyével készített oldatához és katalitikusán redukáljuk 3,7-3,9 kg/cm2 nyomáson egész éjjel szobahőmérsékleten. A katalizátort leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízzel és etiléterrel kirázzuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 170 ml Aberlite CG- 50 NH4+ formájú oszlopon kromatografáljuk, vízzel eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk és 10 ml etanolt adunk a maradékhoz. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 10 percig melegítjük és egész éjjel hűtjük. 50 mg (1S)-(1- (OH),2,4/l,3)-[[2-hidroxi-metil)-etil]-amino]-l-C -(hidroxi-metil)-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. 16. példa (IS)- (1 -(OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-O-benzil-1 -C(benziloxi-metil)-6,6-dibróm-5-oxo-l,2,3,4-ciklo hexán-tetrol 1,93 ml trifluor-ecetsav-anhidrid 8,2 ml diklórmetánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 1.5 ml dimetil-szulfoxid 8,2 ml diklór-metánnal készített oldatához -65-(-75) °C-on és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. 3,81 ml trietilamint 16,4 ml diklór-metánban oldva hozzácsepegtetünk az elegyhez, ezen a hőmérsékleten és 15 percig keverjük. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet keverjük és hagyjuk 0 ”C-ra melegedni. Az elegyet 100 ml jéggel hűtött diklór-metánhoz és 50 ml vízhez adjuk és kirázzuk, majd a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk, toluol és etüacetát 20:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepárolva 690 mg (1S)-(1- (OH),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l-C-(benziloximetil)-6,6-dibróm-5-oxo-1,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk színtelen szirup forrná iában. IR (kloroform): 3494,1747 cm’1. 34 SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Eljárás (II) általános képletű pszeudo-aminocukor származékok — ahol A hidroxilcsoporttal szubsztituált l-7 szénato-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
